Isatuximab und Iberdomid als Immuntherapie bei hohem Risiko beim schwelenden Myelom (MODIFY)

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die im Protokoll vorgeschriebenen Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
2. Alter ≥ 18 Jahre

3. Innerhalb von 5 Jahren nach der Studienregistrierung wurde ein schwelendes Myelom (SMM) diagnostiziert UND innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung wurde ein SMM mit mittlerem oder hohem Risiko diagnostiziert:

   • Das heißt, bei Patienten kann innerhalb von 2 Jahren nach der Studienregistrierung oder neu ein schwelendes Myelom mit mittlerem oder hohem Risiko diagnostiziert worden sein
   • Bei Patienten wurde möglicherweise innerhalb von 5 Jahren nach der Studienregistrierung ein niedriges oder niedrig-intermediäres smoldering Myelom diagnostiziert und dann hat sich ihre Risikoklassifizierung innerhalb von 2 Jahren nach der Studienregistrierung in ein mittleres oder hohes Risiko geändert.

4. Diagnose: SMM mit mittlerem oder hohem Risiko, definiert durch IMWG-Diagnosekriterien und IMWG-SMM-Risikostratifizierung. Ein mittleres oder hohes Risiko wird durch das Vorhandensein von zwei oder mehr der folgenden Faktoren definiert:

   • Infiltration von BM-Plasmazellen >20 %
   • Serumparaprotein >20 g/l
   • Verhältnis der freien leichten Kette im Serum (SFLC) >20 (aber <100)
   • Vorhandensein von t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q oder 1q Verstärkung durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsstudien (FISH). Anomalien in der Kopienzahl gelten als signifikant, wenn sie in ≥ 20 % der Zellen vorhanden sind.

5. Messbare Krankheit mit mindestens einem der folgenden Punkte:

   • Paraprotein ≥5g/L
   • Serumfreie Leichtketten ≥ 100 mg/L mit abnormalem Leichtkettenverhältnis
   • Bence-Jones-Protein ≥200 mg/24 Std
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
8. Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (wenn ALT und AST getestet werden, müssen beide dieses Kriterium erfüllen)

9. Ausreichende Knochenmarksfunktion:

   • Neutrophile ≥ 1,0 x 109/L (es sei denn, der Teilnehmer hat eine bekannte/vermutete Diagnose einer familiären oder rassischen Neutropenie; in diesem Fall ist ein ANC ≥ 0,75 x 109/L zulässig),
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 100 g/L
   • Blutplättchen ≥ 75 × 109/L
10. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/Minute, gemäß der Cockcroft-Gault-Formel, nach Korrektur reversibler Ursachen (z. B. Dehydration, Hyperkalzämie, Sepsis)
11. Bereit, die Verhütungsanforderungen der Studie zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Multiples Myelom, das eine Behandlung erfordert, gemäß Definition durch IMWG SLiM-CRAB oder CRAB-Kriterien.
2. Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), solitäres Plasmozytom, primäre Amyloid-Leichtketten-Amyloidose (AL).
3. Schwelendes Myelom mit niedrigem oder niedrigem mittlerem Risiko nach IMWG-Kriterien
4. Wurde zuvor wegen Myelom, schwelendem Myelom oder solitärem Plasmozytom behandelt.
5. Behandlung mit einer anderen standardmäßigen Strahlentherapie/Chemotherapie/zielgerichteten Therapie gegen Krebs, einschließlich Prüftherapie (definiert als Behandlung, für die es derzeit keine von der Aufsichtsbehörde genehmigte Indikation gibt) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.

6. Schnell ansteigende freie Paraprotein- oder Serum-Leichtketten, definiert als eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 2 Monaten:

   • Verdoppelung des Serum-M-Proteins (minimaler Anstieg 5 g/l)
   • Anstieg des Serum-M-Proteins um ≥10 g/L
   • Anstieg des Spiegels der beteiligten serumfreien Leichtketten (FLC) um ≥200 mg/L (plus abnormales Verhältnis)
   • Anstieg des Bence-Jones-Proteins um ≥500 mg/24 Stunden
7. Kortikosteroidbehandlung mit einer Dosis >10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienmedikation.
8. Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Registrierung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder eines Reizleitungssystems Grad 3 Anomalien, es sei denn, der Patient trägt einen Herzschrittmacher.

9. Frühere oder gleichzeitig auftretende invasive Malignome mit Ausnahme der folgenden:

   • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
   • Zufälliger Befund eines niedriggradigen Prostatakrebses (Gleason 3+3 oder weniger), der keiner Intervention bedarf. (Eine Hormonmonotherapie ist zulässig, wenn ein Gesamtüberleben von >5 Jahren erwartet wird.)
   • Angemessen behandeltes Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, das keinen medizinischen oder chirurgischen Eingriff mehr erfordert.
   • Jede Krebserkrankung, an der der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
10. Jede größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbehandlung und/oder die Fähigkeit des Patienten, den Studienbesuchen nachzukommen, gefährden würde.
11. Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Aufnahme oder Verträglichkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden.
12. Aktive systemische Infektion
13. Positive serologische und/oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Testergebnisse für eine akute oder chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion. (Hinweis: Patienten, deren HBV-Infektionsstatus nicht durch serologische Testergebnisse bestimmt werden kann [siehe CDC-Website https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf], müssen mittels PCR negativ für HBV sein, um berechtigt zu sein Studienteilnahme). Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als negatives HBsAg und positiver Hepatitis-B-Kernantikörper [HBcAb]) können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, wenn sie bereit sind, sich am Tag 1 jedes Zyklus und mindestens alle drei Monate einem DNA-Test zu unterziehen mindestens 12 Monate nach dem letzten Zyklus der Studienbehandlung und erhalten Sie eine geeignete antivirale Therapie.
14. Positive Testergebnisse auf Hepatitis-C-Virus (HCV). Hinweis: Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, müssen durch PCR negativ auf HCV sein, um an der Studie teilnehmen zu können.
15. Positive Testergebnisse auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Patienten mit einem positiven HIV-Test beim Screening sind teilnahmeberechtigt, sofern sie unter antiretroviraler Therapie stabil sind, eine CD4-Zahl ≥ 200/μL haben und eine nicht nachweisbare Viruslast haben. HIV-positive Patienten sollten während der Studienbehandlung gemäß lokalen/institutionellen Standards überwacht werden.
16. Jede andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie kontraindiziert.
17. Erhalt einer Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
18. Kontraindikation zur Thromboprophylaxe.
19. Der Teilnehmer hat Risikofaktoren für Anfälle oder Anfälle, die mit den aktuellen Medikamenten nicht gut kontrolliert werden können.
20. Frauen, die schwanger sind oder stillen