Isatuximabe e iberdomida como imunoterapia para alto risco de mieloma latente (MODIFY)

Critérios de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir as visitas exigidas pelo protocolo, plano de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos

3. Diagnosticado com mieloma latente (SMM) dentro de 5 anos após o registro no estudo E diagnosticado com SMM de risco intermediário ou alto dentro de 2 anos após o registro.:

   • ou seja, os pacientes podem ter sido diagnosticados de novo com mieloma latente de risco intermediário ou alto dentro de 2 anos após o registro do estudo OU
   • os pacientes podem ter sido diagnosticados com mieloma latente baixo ou intermediário-baixo dentro de 5 anos após o registro do estudo e, em seguida, sua classificação de risco mudou para risco intermediário ou alto dentro de 2 anos após o registro do estudo.

4. Diagnosticado com SMM de risco intermediário ou alto definido pelos critérios diagnósticos do IMWG e estratificação de risco de SMM do IMWG. Risco intermediário ou alto é definido pela presença de 2 ou mais dos seguintes fatores:

   • Infiltrado de células plasmáticas BM> 20%
   • Paraproteína sérica >20g/l
   • Proporção de cadeia leve livre sérica (SFLC) >20 (mas <100)
   • Presença de ganho t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q ou 1q por estudos de hibridização in situ fluorescente (FISH). Anormalidades no número de cópias serão consideradas significativas se presentes em ≥ 20% das células.

5. Doença mensurável com pelo menos um dos seguintes:

   • Paraproteína ≥5g/L
   • Cadeias leves livres séricas ≥100mg/L com proporção anormal de cadeias leves
   • Proteína Bence Jones ≥200mg/24h
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
8. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN (se ALT e AST forem testados, ambos devem atender a este critério)

9. Função adequada da medula:

   • Neutrófilos ≥1,0 ​​x109/L (a menos que o participante tenha um diagnóstico conhecido/suspeito de neutropenia familiar ou racial, caso em que é permitida uma ANC ≥0,75 x 109/L),
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 100g/L
   • Plaquetas ≥ 75 ×109/L
10. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, após correção de causas reversíveis (por exemplo, desidratação, hipercalcemia, sepse)
11. Disposto a cumprir os requisitos contraceptivos do ensaio

Critérios de exclusão:

1. Mieloma múltiplo que requer tratamento, conforme definido pelos critérios IMWG SLiM-CRAB ou CRAB.
2. Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), plasmocitoma solitário, amiloidose primária de cadeia leve amilóide (AL).
3. Mieloma latente de risco baixo ou baixo-intermediário pelos critérios do IMWG
4. Recebeu tratamento prévio para mieloma, mieloma latente ou plasmocitoma solitário.
5. Tratamento com qualquer outra radioterapia/quimioterapia/terapia direcionada anticâncer padrão, incluindo terapia experimental (definida como tratamento para o qual atualmente não há indicação aprovada pela autoridade reguladora) dentro de 4 semanas antes do registro.

6. Paraproteínas de rápido aumento ou cadeias leves livres séricas, definidas como qualquer um dos seguintes sintomas ocorrendo no espaço de 2 meses:

   • duplicação da proteína M sérica (aumento mínimo de 5g/l)
   • aumento da proteína M sérica em ≥10 g/L
   • aumento do nível de cadeias leves livres de soro (FLC) envolvidas em ≥200 mg/L (mais proporção anormal)
   • aumento da proteína Bence Jones em ≥500mg/24h
7. Tratamento com corticosteroides com dose> 10 mg de prednisona ou equivalente por dia dentro de 28 dias após o início dos medicamentos do estudo.
8. Angina instável ou infarto do miocárdio nos 4 meses anteriores ao registro, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves não controladas, síndrome do nó sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou sistema de condução de grau 3 anormalidades, a menos que o paciente tenha um marca-passo.

9. Malignidades invasivas prévias ou concomitantes, exceto as seguintes:

   • Câncer de pele basocelular ou espinocelular adequadamente tratado.
   • Achado incidental de câncer de próstata de baixo grau (Gleason 3+3 ou menos) que não requer intervenção. (A monoterapia hormonal é permitida se a sobrevida global for >5 anos).
   • Carcinoma in situ da mama ou do colo do útero tratado adequadamente, não necessitando mais de intervenção médica ou cirúrgica.
   • Qualquer câncer do qual o paciente esteja livre da doença há pelo menos 3 anos.
10. Qualquer cirurgia de grande porte nos 21 dias anteriores ao registro que, na opinião do investigador, comprometeria o tratamento do estudo e/ou a capacidade do paciente de cumprir as visitas do estudo.
11. Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou tolerância do tratamento experimental, incluindo dificuldade em engolir.
12. Infecção sistêmica ativa
13. Resultados positivos de testes sorológicos e/ou de reação em cadeia da polimerase (PCR) para infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV). (Observação: pacientes cujo status de infecção por HBV não pode ser determinado pelos resultados de testes sorológicos [consulte o site do CDC https://www.cdc.gov/hepatite/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf] devem ser negativos para HBV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo). Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como HBsAg negativo e anticorpo central da hepatite B [HBcAb] positivo) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável se eles estiverem dispostos a se submeter a testes de DNA no dia 1 de cada ciclo e a cada três meses por pelo menos pelo menos 12 meses após o último ciclo de tratamento do estudo e receber terapia antiviral apropriada.
14. Resultados de teste positivos para o vírus da hepatite C (HCV). Nota: Os pacientes positivos para anticorpos contra HCV devem ser negativos para HCV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo.
15. Resultados de teste positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nota: Pacientes com teste de HIV positivo na triagem são elegíveis desde que estejam estáveis ​​em terapia antirretroviral, tenham contagem de CD4 ≥ 200/μL e tenham carga viral indetectável. Os pacientes HIV positivos devem ser monitorados de acordo com os padrões locais/institucionais enquanto recebem o tratamento do estudo.
16. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, contraindique a participação do participante neste estudo.
17. Recebimento da vacinação viva dentro de 30 dias antes do registro, durante a duração do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
18. Contra-indicação à tromboprofilaxia.
19. O participante tem fatores de risco para convulsões ou convulsões que não são bem controladas com a medicação atual.
20. Mulheres grávidas ou amamentando