연기성 골수종의 고위험에 대한 면역요법으로서의 이사툭시맙과 이베르도마이드 (MODIFY)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공하고 프로토콜에 따른 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 수 있고 의지가 있습니다.
2. 연령 ≥ 18세

3. 연구 등록 후 5년 이내에 무좀성 골수종(SMM)으로 진단되었으며 등록 후 2년 이내에 중등도 또는 고위험 SMM으로 진단되었습니다.:

   • 즉, 환자가 연구 등록 후 2년 이내에 중등도 또는 고위험 무좀성 골수종으로 새로 진단되었을 수 있습니다. 또는
   • 환자는 연구 등록 후 5년 이내에 저중급 또는 중등도 무연성 골수종 진단을 받은 후 연구 등록 후 2년 이내에 위험 분류가 중등도 또는 고위험으로 변경되었을 수 있습니다.

4. IMWG 진단 기준 및 IMWG SMM 위험 계층화에 따라 정의된 중간 또는 고위험 SMM으로 진단됩니다. 중간 위험 또는 높은 위험은 다음 요인 중 2가지 이상이 존재하는 것으로 정의됩니다.

   • BM 형질세포 침윤 >20%
   • 혈청 파라단백질 >20g/l
   • SFLC(혈청 유리형 경쇄) 비율 >20(그러나 <100)
   • 형광 현장 혼성화(FISH) 연구에 의한 t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q 또는 1q 이득의 존재. 복제수 이상은 세포의 20% 이상에 존재하는 경우 중요한 것으로 간주됩니다.

5. 다음 중 적어도 하나를 포함하는 측정 가능한 질병:

   • 파라단백질 ≥5g/L
   • 혈청 유리형 경쇄 ≥100mg/L, 비정상적인 경쇄 비율
   • 벤스 존스 단백질 ≥200mg/24hr
6. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 0-2
7. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
8. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 x ULN(ALT와 AST를 테스트하는 경우 둘 다 이 기준을 충족해야 함)

9. 적절한 골수 기능:

   • 호중구 ≥1.0 x109/L(참가자가 가족성 또는 인종적 호중구 감소증으로 알려졌거나 의심되는 진단을 받지 않은 경우 ANC ≥0.75 x 109/L이 허용되는 경우 제외),
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 100g/L
   • 혈소판 ≥ 75 ×109/L
10. 가역적 원인(예: 탈수, 고칼슘혈증, 패혈증)
11. 임상시험의 피임 요건을 준수할 의지가 있음

제외 기준:

1. IMWG SLiM-CRAB 또는 CRAB 기준에 따라 치료가 필요한 다발성 골수종.
2. 의미 불명 단클론 감마병증(MGUS), 고립성 형질세포종, 원발성 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증.
3. IMWG 기준에 따른 저위험 또는 저중간 위험도의 무증상 골수종
4. 이전에 골수종, 무증상 골수종 또는 고립성 형질세포종에 대한 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 등록 전 4주 이내에 연구 요법(현재 규제 당국이 승인한 적응증이 없는 치료로 정의됨)을 포함한 기타 표준 항암 방사선 요법/화학 요법/표적 요법을 사용한 치료.

6. 빠르게 상승하는 파라단백질 또는 무혈청 경쇄. 2개월 이내에 다음 중 하나가 발생하는 것으로 정의됩니다.

   • 혈청 M-단백질의 두 배 증가(최소 상승 5g/l)
   • 혈청 M-단백질 ≥10g/L 증가
   • 관련 무혈청 경쇄(FLC) 수준이 200mg/L 이상 증가(비정상 비율 포함)
   • 벤스존스 단백질 ≥500mg/24hr 증가
7. 연구 약물 시작 후 28일 이내에 하루에 >10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 코르티코스테로이드 치료.
8. 등록 전 4개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색, NYHA Class III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 중증 관상동맥 질환 병력, 중증 조절되지 않는 심실 부정맥, 동병증 증후군 또는 심전도상 급성 허혈 또는 3등급 전도 시스템의 증거 환자에게 심박조율기가 없는 한 이상.

9. 다음을 제외한 이전 또는 현재 침습성 악성종양:

   • 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 적절하게 치료했습니다.
   • 중재가 필요하지 않은 저등급(Gleason 3+3 이하) 전립선암이 우연히 발견되었습니다. (전체 생존 기간이 5년을 초과할 것으로 예상되는 경우 호르몬 단독 요법이 허용됩니다.)
   • 적절하게 치료된 유방 또는 자궁경부의 상피내 암종은 더 이상 의학적 또는 외과적 개입이 필요하지 않습니다.
   • 환자가 적어도 3년 동안 질병이 없었던 모든 암.
10. 등록 전 21일 이내에 시험 치료 및/또는 시험 방문을 준수하는 환자의 능력을 저해할 수 있다고 연구자가 판단하는 대수술.
11. 삼키기 어려움을 포함하여 시험 치료의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 시술.
12. 활동성 전신 감염
13. 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 혈청학적 및/또는 중합효소연쇄반응(PCR) 검사 결과가 양성입니다. (참고: 혈청학적 검사 결과로 HBV 감염 상태를 확인할 수 없는 환자[CDC 웹사이트 https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf 참조]는 PCR에 의한 HBV 음성이어야 합니다. 연구 참여). 잠재적이거나 이전에 HBV 감염이 있는 환자(HBsAg 음성 및 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성으로 정의됨)는 매 주기의 제1일과 3개월마다 DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 연구 치료의 마지막 주기로부터 최소 12개월이 지난 후 적절한 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
14. C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 테스트 결과. 참고: HCV 항체 양성인 환자는 연구 참여 자격을 갖추기 위해 PCR 검사에서 HCV 음성이어야 합니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 테스트 결과. 참고: 스크리닝 시 HIV 검사에서 양성 반응을 보인 환자는 항레트로바이러스 치료에 안정적이고, CD4 수치가 ≥ 200/μL이고, 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 적격합니다. HIV 양성 환자는 연구 치료를 받는 동안 지역/기관 표준에 따라 모니터링되어야 합니다.
16. 연구자의 의견으로 참가자의 본 연구 참여를 금기시하는 기타 의학적 또는 정신적 상태.
17. 등록 전 30일 이내에, 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 이내에 생백신 접종을 받아야 합니다.
18. 혈전 예방에 대한 금기 사항.
19. 참가자는 현재 약물로 잘 조절되지 않는 발작 또는 발작에 대한 위험 요소를 가지고 있습니다.
20. 임신 중이거나 수유 중인 여성