Isatuximab et Iberdomide comme immunothérapie pour le risque élevé de myélome latent (MODIFY)

Critères d'intégration :

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux visites prescrites par le protocole, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
2. Âge ≥ 18 ans

3. Diagnostic de myélome latent (SMM) dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude ET diagnostic de SMM à risque intermédiaire ou élevé dans les 2 ans suivant l'inscription. :

   • c'est-à-dire que les patients peuvent avoir reçu un diagnostic de novo de myélome latent à risque intermédiaire ou élevé dans les 2 ans suivant l'inscription à l'étude OU
   • les patients peuvent avoir reçu un diagnostic de myélome latent faible ou faible-intermédiaire dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude, puis leur classification de risque a changé en risque intermédiaire ou élevé dans les 2 ans suivant l'inscription à l'étude.

4. Diagnostiqué avec SMM à risque intermédiaire ou élevé défini par les critères de diagnostic IMWG et la stratification du risque IMWG SMM. Le risque intermédiaire ou élevé est défini par la présence d’au moins deux des facteurs suivants :

   • Infiltration de plasmocytes BM > 20 %
   • Paraprotéine sérique >20g/l
   • Rapport de chaîne légère libre de sérum (SFLC) > 20 (mais < 100)
   • Présence de gain t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q ou 1q par études d'hybridation in situ en fluorescence (FISH). Les anomalies du nombre de copies seront considérées comme significatives si elles sont présentes dans ≥ 20 % des cellules.

5. Maladie mesurable avec au moins un des éléments suivants :

   • Paraprotéine ≥5g/L
   • Chaînes légères libres de sérum ≥ 100 mg/L avec un rapport de chaînes légères anormal
   • Protéine Bence Jones ≥200mg/24h
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
8. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN (si ALT et AST sont testées, les deux doivent répondre à ce critère)

9. Fonction médullaire adéquate :

   • Neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L (sauf si le participant a un diagnostic connu/suspect de neutropénie familiale ou raciale, auquel cas un ANC ≥0,75 x 109/L est autorisé),
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 100g/L
   • Plaquettes ≥ 75 ×109/L
10. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/minute, selon la formule de Cockcroft-Gault, après correction des causes réversibles (par ex. déshydratation, hypercalcémie, sepsis)
11. Disposé à se conformer aux exigences contraceptives de l'essai

Critères d'exclusion :

1. Myélome multiple nécessitant un traitement, tel que défini par les critères IMWG SLiM-CRAB ou CRAB.
2. Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), plasmocytome solitaire, amylose primaire à chaîne légère amyloïde (AL).
3. Myélome latent à risque faible ou faible-intermédiaire selon les critères de l'IMWG
4. A reçu un traitement antérieur pour un myélome, un myélome latent ou un plasmocytome solitaire.
5. Traitement avec toute autre radiothérapie/chimiothérapie/thérapie anticancéreuse standard, y compris la thérapie expérimentale (définie comme un traitement pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par l'autorité de réglementation) dans les 4 semaines précédant l'enregistrement.

6. Augmentation rapide des chaînes légères sans paraprotéines ou sans sérum, définies comme l'un des événements suivants se produisant en l'espace de 2 mois :

   • doublement de la protéine M sérique (augmentation minimale de 5 g/l)
   • augmentation de la protéine M sérique de ≥10 g/L
   • augmentation du taux de chaînes légères sans sérum (FLC) impliquées de ≥ 200 mg/L (plus rapport anormal)
   • augmentation de la protéine Bence Jones de ≥500 mg/24 h
7. Traitement aux corticostéroïdes avec une dose > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour dans les 28 jours suivant le début des médicaments à l'étude.
8. Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'enregistrement, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA, angine de poitrine incontrôlée, antécédents de maladie coronarienne grave, arythmies ventriculaires sévères incontrôlées, maladie des sinus ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou de système de conduction de grade 3. anomalies, sauf si le patient porte un stimulateur cardiaque.

9. Tumeurs malignes invasives antérieures ou concomitantes, à l'exception des suivantes :

   • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité.
   • Découverte fortuite d'un cancer de la prostate de bas grade (Gleason 3+3 ou moins) ne nécessitant aucune intervention. (La monothérapie hormonale est autorisée si la survie globale est prévue> 5 ans).
   • Carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus adéquatement traité ne nécessitant plus d'intervention médicale ou chirurgicale.
   • Tout cancer pour lequel le patient est indemne de maladie depuis au moins 3 ans.
10. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant l'enregistrement qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le traitement d'essai et/ou la capacité du patient à se conformer aux visites d'essai.
11. Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du traitement d'essai, y compris des difficultés à avaler.
12. Infection systémique active
13. Résultats positifs des tests sérologiques et/ou de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB). (Remarque : les patients dont le statut d'infection par le VHB ne peut pas être déterminé par les résultats des tests sérologiques [voir le site Web du CDC https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf] doivent être négatifs pour le VHB par PCR pour être éligibles au programme. participation aux études). Les patients présentant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un AgHBs négatif et un anticorps anti-hépatite B positif [HBcAb]) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable s'ils acceptent de subir un test ADN le premier jour de chaque cycle et tous les trois mois pendant au moins au moins 12 mois après le dernier cycle de traitement à l'étude et recevoir un traitement antiviral approprié.
14. Résultats de tests positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC). Remarque : les patients qui sont positifs aux anticorps anti-VHC doivent être négatifs pour le VHC par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude.
15. Résultats de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Les patients dont le test VIH est positif au moment du dépistage sont éligibles à condition qu'ils soient stables sous traitement antirétroviral, qu'ils aient un nombre de CD4 ≥ 200/μL et qu'ils aient une charge virale indétectable. Les patients séropositifs doivent être surveillés conformément aux normes locales/institutionnelles pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude.
16. Toute autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation du participant à cette étude.
17. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'enregistrement, pour la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
18. Contre-indication à la thromboprophylaxie.
19. Le participant présente des facteurs de risque de convulsions ou de convulsions qui ne sont pas bien contrôlés avec les médicaments actuels.
20. Les femmes enceintes ou qui allaitent