Isatuximab a Iberdomid jako imunoterapie pro vysoké riziko u doutnajícího myelomu (MODIFY)

Kritéria zahrnutí:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokolem nařízené návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
2. Věk ≥ 18 let

3. Diagnostikován doutnající myelom (SMM) do 5 let od registrace do studie A diagnostikován středně nebo vysoce rizikový SMM do 2 let od registrace.:

   • tj. pacientům mohl být de novo diagnostikován středně nebo vysoce rizikový doutnající myelom do 2 let od registrace do studie NEBO
   • pacientům mohl být diagnostikován nízko nebo středně doutnající myelom do 5 let od registrace do studie a poté se jejich klasifikace rizika změnila na střední nebo vysoké riziko do 2 let od registrace do studie.

4. Diagnostikováno se středním nebo vysokým rizikem SMM definovaným diagnostickými kritérii IMWG a stratifikací rizika IMWG SMM. Střední nebo vysoké riziko je definováno přítomností 2 nebo více z následujících faktorů:

   • Infiltrát plazmatických buněk BM > 20 %
   • Sérový paraprotein >20g/l
   • Poměr volného lehkého řetězce séra (SFLC) >20 (ale <100)
   • Přítomnost zisku t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q nebo 1q studiem fluorescenční in situ hybridizace (FISH). Abnormality počtu kopií budou považovány za významné, pokud jsou přítomny ve ≥ 20 % buněk.

5. Měřitelné onemocnění s alespoň jedním z následujících:

   • Paraprotein ≥5g/l
   • Lehké řetězce bez séra ≥100 mg/l s abnormálním poměrem lehkých řetězců
   • Bence Jones protein ≥200 mg/24h
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
8. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (pokud jsou testovány ALT a AST, obě musí splňovat tato kritéria)

9. Přiměřená funkce dřeně:

   • Neutrofily ≥1,0 ​​x 109/l (pokud účastník nemá známou/podezřelou diagnózu familiární nebo rasové neutropenie, v takovém případě je povolena ANC ≥0,75 x 109/l),
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/l
   • Krevní destičky ≥ 75 × 109/l
10. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min, podle Cockcroft-Gaultova vzorce, po korekci reverzibilních příčin (např. dehydratace, hyperkalcémie, sepse)
11. Ochota splnit antikoncepční požadavky zkoušky

Kritéria vyloučení:

1. Mnohočetný myelom vyžadující léčbu, jak je definováno kritérii IMWG SLiM-CRAB nebo CRAB.
2. Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), solitární plazmocytom, primární amyloidní amyloidní amyloidóza (AL).
3. Doutnající myelom s nízkým nebo středním rizikem podle kritérií IMWG
4. Podstoupil předchozí léčbu myelomu, doutnajícího myelomu nebo solitárního plazmocytomu.
5. Léčba jakoukoli jinou standardní protinádorovou radioterapií/chemoterapií/cílenou terapií včetně experimentální terapie (definované jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje indikace schválená regulačním orgánem) během 4 týdnů před registrací.

6. Rychle rostoucí paraproteinové nebo sérové ​​volné lehké řetězce, definované jako kterýkoli z následujících výskytů během 2 měsíců:

   • zdvojnásobení sérového M-proteinu (minimální nárůst 5g/l)
   • zvýšení sérového M-proteinu o ≥10 g/l
   • zvýšení hladiny zahrnutých lehkých řetězců v séru (FLC) o ≥200 mg/l (plus abnormální poměr)
   • zvýšení proteinu Bence Jones o ≥500 mg/24h
7. Léčba kortikosteroidy s dávkou >10 mg prednisonu nebo ekvivalentem denně během 28 dnů od zahájení léčby studovanými léky.
8. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před registrací, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza závažného onemocnění koronárních tepen, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo převodního systému 3. stupně abnormality, pokud pacient nemá kardiostimulátor.

9. Předchozí nebo souběžné invazivní malignity kromě následujících:

   • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže.
   • Náhodný nález nízkého stupně (Gleason 3+3 nebo méně) karcinomu prostaty nevyžadující žádnou intervenci. (Hormonální monoterapie je povolena, pokud se předpokládá celkové přežití > 5 let).
   • Adekvátně léčený karcinom in situ prsu nebo děložního čípku již nevyžaduje lékařskou nebo chirurgickou intervenci.
   • Jakákoli rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
10. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 21 dnů před registrací, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil zkušební léčbu a/nebo schopnost pacienta dodržet návštěvy ve studii.
11. Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí zkušební léčby, včetně potíží s polykáním.
12. Aktivní systémová infekce
13. Pozitivní výsledky testů sérologické a/nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) na akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV). (Poznámka: Pacienti, jejichž stav infekce HBV nelze určit výsledky sérologických testů [viz web CDC https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf], musí být negativní na HBV pomocí PCR, aby byli způsobilí pro účast na studiu). Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako negativní HBsAg a pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb]) mohou být zařazeni, pokud je HBV DNA nedetekovatelná, pokud jsou ochotni podstoupit testování DNA v den 1 každého cyklu a každé tři měsíce po dobu nejméně 12 měsíců po posledním cyklu studijní léčby a dostanou vhodnou antivirovou terapii.
14. Pozitivní výsledky testu na virus hepatitidy C (HCV). Poznámka: Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, musí být negativní na HCV pomocí PCR, aby byli způsobilí pro účast ve studii.
15. Pozitivní výsledky testu na virus lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Pacienti s pozitivním testem HIV při screeningu jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní na antiretrovirové léčbě, mají počet CD4 ≥ 200/μl a mají nedetekovatelnou virovou zátěž. HIV pozitivní pacienti by měli být během studie sledováni podle místních/ústavních standardů.
16. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast účastníka v této studii.
17. Příjem živé vakcinace do 30 dnů před registrací, po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
18. Kontraindikace tromboprofylaxe.
19. Účastník má rizikové faktory pro záchvaty nebo záchvaty, které nejsou dobře kontrolovány současnou medikací.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící