Исатуксимаб и ибердомид как иммунотерапия высокого риска при тлеющей миеломе (MODIFY)

Критерии включения:

1. Способен и готов предоставить письменное информированное согласие и соблюдать предусмотренные протоколом посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет

3. У вас диагностирована тлеющая миелома (SMM) в течение 5 лет с момента регистрации в исследовании И диагностирована SMM среднего или высокого риска в течение 2 лет с момента регистрации:

   • т. е. у пациентов могла быть диагностирована de novo тлеющая миелома среднего или высокого риска в течение 2 лет после регистрации в исследовании ИЛИ
   • у пациентов могла быть диагностирована тлеющая миелома низкой или низкой промежуточной степени в течение 5 лет после регистрации в исследовании, а затем их класс риска был изменен на средний или высокий риск в течение 2 лет с момента регистрации в исследовании.

4. Диагноз SMM среднего или высокого риска, определенный диагностическими критериями IMWG и стратификацией риска IMWG SMM. Средний или высокий риск определяется наличием 2 или более из следующих факторов:

   • Плазмоклеточный инфильтрат КМ >20%
   • Сывороточный парапротеин >20 г/л
   • Коэффициент свободных легких цепей в сыворотке (SFLC) >20 (но <100)
   • Наличие t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q или 1q усиливается при исследованиях флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Нарушения числа копий будут считаться значимыми, если они присутствуют в ≥ 20% клеток.

5. Измеримое заболевание с наличием хотя бы одного из следующих признаков:

   • Парапротеин ≥5 г/л
   • Свободные от сыворотки легкие цепи ≥100 мг/л с аномальным соотношением легких цепей
   • Белок Бенс-Джонса ≥200 мг/24 часа
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
7. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН (если АЛТ и АСТ проверяются, оба должны соответствовать этому критерию)

9. Адекватная функция костного мозга:

   • Нейтрофилы ≥1,0 ​​x 109/л (если у участника нет известного/предполагаемого диагноза семейной или расовой нейтропении, в этом случае допускается АНК ≥0,75 x 109/л),
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 100 г/л
   • Тромбоциты ≥ 75 ×109/л
10. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта после коррекции обратимых причин (например, обезвоживание, гиперкальциемия, сепсис)
11. Готов соблюдать контрацептивные требования испытания.

Критерии исключения:

1. Множественная миелома, требующая лечения, согласно критериям IMWG SLiM-CRAB или CRAB.
2. Моноклональная гаммапатия неустановленного значения (MGUS), солитарная плазмоцитома, первичный амилоид легкой цепи (AL) амилоидоз.
3. Тлеющая миелома низкого или низкого среднего риска по критериям IMWG
4. Ранее получал лечение по поводу миеломы, тлеющей миеломы или солитарной плазмоцитомы.
5. Лечение любой другой стандартной противораковой лучевой терапией/химиотерапией/таргетной терапией, включая исследуемую терапию (определяемую как лечение, для которого в настоящее время нет одобренных регулирующим органом показаний) в течение 4 недель до регистрации.

6. Быстрое увеличение количества свободных легких цепей парапротеина или сыворотки, определяемое как любое из следующих явлений, происходящих в течение 2 месяцев:

   • удвоение уровня М-белка в сыворотке (минимальное повышение 5 г/л)
   • увеличение сывороточного М-белка на ≥10 г/л
   • повышение уровня участвующих бессывороточных легких цепей (FLC) на ≥200 мг/л (плюс аномальное соотношение)
   • увеличение белка Бенс-Джонса на ≥500 мг/24 часа
7. Лечение кортикостероидами в дозе > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день в течение 28 дней после начала приема исследуемых препаратов.
8. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до регистрации, сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла или электрокардиографические признаки острой ишемии или системы проводимости 3 степени. отклонений, если у пациента нет кардиостимулятора.

9. Предыдущие или сопутствующие инвазивные злокачественные новообразования, за исключением следующих:

   • Адекватно вылеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
   • Случайное обнаружение рака предстательной железы низкой степени злокачественности (3+3 или меньше по шкале Глисона), не требующего вмешательства. (Гормональная монотерапия разрешена, если ожидается, что общая выживаемость превысит 5 лет).
   • Адекватно вылеченная карцинома молочной железы или шейки матки in situ больше не требует медицинского или хирургического вмешательства.
   • Любой рак, от которого у пациента не было заболевания в течение как минимум 3 лет.
10. Любая серьезная операция, произошедшая в течение 21 дня до регистрации, которая, по мнению исследователя, поставит под угрозу пробное лечение и/или способность пациента соблюдать контрольные визиты.
11. Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или процедуры на ЖКТ, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость исследуемого лечения, включая затруднения при глотании.
12. Активная системная инфекция
13. Положительные результаты серологического теста и/или полимеразной цепной реакции (ПЦР) на острую или хроническую инфекцию вируса гепатита В (ВГВ). (Примечание: чтобы иметь право на участие в программе, пациенты, у которых статус инфекции ВГВ не может быть определен по результатам серологического теста [см. веб-сайт CDC https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf], должны иметь отрицательный результат на ВГВ с помощью ПЦР. участие в учебе). Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией HBV (определяемые как отрицательные HBsAg и положительные коровые антитела против гепатита B [HBcAb]) могут быть включены, если ДНК HBV не обнаруживается, если они готовы проходить тестирование ДНК в первый день каждого цикла и каждые три месяца в течение не менее 12 месяцев после последнего цикла исследуемого лечения и получать соответствующую противовирусную терапию.
14. Положительные результаты анализов на вирус гепатита С (ВГС). Примечание. Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС должны иметь отрицательный результат на ВГС по данным ПЦР.
15. Положительные результаты анализов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Пациенты с положительным тестом на ВИЧ при скрининге имеют право на участие в программе при условии, что они стабильны на антиретровирусной терапии, имеют количество CD4 ≥ 200/мкл и неопределяемую вирусную нагрузку. ВИЧ-положительные пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии с местными/институциональными стандартами во время прохождения исследуемого лечения.
16. Любое другое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказано участию участника в этом исследовании.
17. Получение живой вакцины в течение 30 дней до регистрации, на время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
18. Противопоказания к тромбопрофилактике.
19. У участника есть факторы риска возникновения судорог или судорог, которые плохо контролируются текущими лекарствами.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью