Isatuximab en Iberdomide als immunotherapie voor hoog risico bij smeulend myeloom (MODIFY)

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan door het protocol verplichte bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar

3. Gediagnosticeerd met smeulend myeloom (SMM) binnen 5 jaar na registratie van het onderzoek EN gediagnosticeerd met SMM met een gemiddeld of hoog risico binnen 2 jaar na registratie.:

   • dat wil zeggen dat bij patiënten binnen 2 jaar na onderzoeksregistratie de novo de diagnose smeulend myeloom met een gemiddeld of hoog risico kan zijn gesteld OF
   • Bij patiënten kan binnen vijf jaar na onderzoeksregistratie de diagnose laag- of laag-intermediair smeulend myeloom zijn gesteld, waarna hun risicoclassificatie binnen twee jaar na onderzoeksregistratie is gewijzigd in middelmatig of hoog risico.

4. Gediagnosticeerd met SMM met gemiddeld of hoog risico, gedefinieerd door diagnostische criteria van IMWG en IMWG SMM-risicostratificatie. Een gemiddeld of hoog risico wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van twee of meer van de volgende factoren:

   • BM-plasmacelinfiltraat >20%
   • Serumparaproteïne >20 g/l
   • Serumvrije lichte keten (SFLC)-ratio >20 (maar <100)
   • Aanwezigheid van t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q of 1q winst door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) studies. Afwijkingen in het aantal kopieën worden als significant beschouwd als ze in ≥ 20% van de cellen aanwezig zijn.

5. Meetbare ziekte met ten minste één van de volgende kenmerken:

   • Paraproteïne ≥5g/l
   • Serumvrije lichte ketens ≥100 mg/l met abnormale verhouding van lichte ketens
   • Bence Jones-eiwit ≥200 mg/24 uur
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
8. Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (als ALT en AST worden getest, moeten beide aan dit criterium voldoen)

9. Voldoende beenmergfunctie:

   • Neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l (tenzij de deelnemer een bekende/vermoedelijke diagnose van familiale of raciale neutropenie heeft, in welk geval een ANC ≥0,75 x 109/l is toegestaan),
   • Hemoglobine (Hb) ≥ 100 g/l
   • Bloedplaatjes ≥ 75 ×109/l
10. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/minuut, volgens de Cockcroft-Gault-formule, na correctie van omkeerbare oorzaken (bijv. uitdroging, hypercalciëmie, sepsis)
11. Bereid om te voldoen aan de anticonceptievereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Multipel myeloom waarvoor behandeling nodig is, zoals gedefinieerd door IMWG SLiM-CRAB- of CRAB-criteria.
2. Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS), solitair plasmacytoom, primaire amyloïde lichte keten (AL) amyloïdose.
3. Laag of laag-intermediair risico op smeulend myeloom volgens IMWG-criteria
4. U bent eerder behandeld voor myeloom, smeulend myeloom of solitair plasmacytoom.
5. Behandeling met een andere standaard radiotherapie/chemotherapie/gerichte therapie tegen kanker, inclusief onderzoekstherapie (gedefinieerd als behandeling waarvoor momenteel geen door de regelgevende instantie goedgekeurde indicatie bestaat) binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie.

6. Snel stijgende paraproteïne- of serumvrije lichte ketens, gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen binnen een tijdsbestek van 2 maanden:

   • verdubbeling van serum M-eiwit (minimale stijging 5g/l)
   • stijging van serum M-eiwit met ≥10 g/l
   • verhoging van de betrokken serumvrije lichte ketens (FLC)-spiegel met ≥200 mg/l (plus abnormale verhouding)
   • toename van Bence Jones-eiwit met ≥500 mg/24 uur
7. Behandeling met corticosteroïden met een dosis >10 mg prednison of equivalent per dag binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksgeneesmiddelen.
8. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden vóór registratie, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteem afwijkingen tenzij de patiënt een pacemaker heeft.

9. Eerdere of gelijktijdige invasieve maligniteiten, behalve de volgende:

   • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker.
   • Incidentele bevinding van laaggradige (Gleason 3+3 of minder) prostaatkanker waarvoor geen interventie nodig is. (Hormoonmonotherapie is toegestaan ​​als de totale overleving naar verwachting > 5 jaar bedraagt).
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ van de borst of baarmoederhals waarvoor geen medische of chirurgische ingreep meer nodig is.
   • Elke vorm van kanker waarvan de patiënt ten minste drie jaar ziektevrij is.
10. Elke grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de registratie die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksbehandeling en/of het vermogen van de patiënt om aan de onderzoeksbezoeken te voldoen in gevaar zou brengen.
11. Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van de proefbehandeling zou kunnen verstoren, inclusief slikproblemen.
12. Actieve systemische infectie
13. Positieve serologische en/of polymerasekettingreactie (PCR)-testresultaten voor acute of chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie. (Opmerking: Patiënten van wie de HBV-infectiestatus niet kan worden bepaald door serologische testresultaten [zie CDC-website https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf] moeten negatief zijn voor HBV via PCR om in aanmerking te komen voor studiedeelname). Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is, als zij bereid zijn DNA-testen te ondergaan op dag 1 van elke cyclus en elke drie maanden gedurende ten minste minimaal 12 maanden na de laatste cyclus van de onderzoeksbehandeling en een geschikte antivirale therapie krijgen.
14. Positieve testresultaten voor hepatitis C-virus (HCV). Opmerking: Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen moeten volgens PCR negatief zijn voor HCV om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
15. Positieve testresultaten voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: Patiënten met een positieve HIV-test bij screening komen in aanmerking op voorwaarde dat zij stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4-telling ≥ 200/μl hebben en een niet-detecteerbare virale lading hebben. HIV-positieve patiënten moeten volgens lokale/institutionele normen worden gecontroleerd terwijl ze de onderzoeksbehandeling krijgen.
16. Elke andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname van de deelnemer aan dit onderzoek.
17. Ontvangst van een levende vaccinatie binnen 30 dagen vóór registratie, gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
18. Contra-indicatie voor tromboprofylaxe.
19. De deelnemer heeft risicofactoren voor aanvallen of aanvallen die niet goed onder controle zijn met de huidige medicatie.
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven