Isatuximab og Iberdomide som immunterapi for høy risiko ved ulmende myelom (MODIFY)

Inkluderingskriterier:

1. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde protokollpålagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
2. Alder ≥ 18 år

3. Diagnostisert med ulmende myelom (SMM) innen 5 år etter studieregistrering OG diagnostisert med SMM med middels eller høy risiko innen 2 år etter registrering.:

   • det vil si at pasienter kan ha blitt diagnostisert de novo med middels eller høyrisiko ulmende myelom innen 2 år etter studieregistrering ELLER
   • pasienter kan ha blitt diagnostisert med lavt eller lavmiddels ulmende myelom innen 5 år etter studieregistrering og deretter har risikoklassifiseringen deres endret seg til middels eller høy risiko innen 2 år etter studieregistrering.

4. Diagnostisert med middels eller høyrisiko SMM definert av IMWG diagnostiske kriterier og IMWG SMM risikostratifisering. Middels eller høy risiko er definert av tilstedeværelsen av 2 eller flere av følgende faktorer:

   • BM plasmacelleinfiltrat >20 %
   • Serum paraprotein >20g/l
   • Serumfri lettkjede (SFLC)-forhold >20 (men <100)
   • Tilstedeværelse av t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q eller 1q gain ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) studier. Avvik i kopiantall vil bli ansett som betydelige hvis de er tilstede i ≥ 20 % av cellene.

5. Målbar sykdom med minst ett av følgende:

   • Paraprotein ≥5g/L
   • Serumfrie lette kjeder ≥100mg/L med unormalt lette kjedeforhold
   • Bence Jones-protein ≥200 mg/24 timer
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
7. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
8. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (hvis ALAT og ASAT testes, må begge oppfylle disse kriteriene)

9. Tilstrekkelig margfunksjon:

   • Nøytrofiler ≥1,0 ​​x109/L (med mindre deltakeren har en kjent/mistenkt diagnose av familiær eller rasemessig nøytropeni, i hvilket tilfelle en ANC ≥0,75 x 109/L er tillatt),
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 100g/L
   • Blodplater ≥ 75 × 109/L
10. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minutt, i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, etter korrigering av reversible årsaker (f.eks. dehydrering, hyperkalsemi, sepsis)
11. Villig til å overholde prevensjonskravene i forsøket

Ekskluderingskriterier:

1. Multippelt myelom som krever behandling, som definert av IMWG SLiM-CRAB eller CRAB kriterier.
2. Monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), solitært plasmacytom, primær amyloid lettkjede (AL) amyloidose.
3. Lav eller lav-middels risiko ulmende myelom etter IMWG-kriterier
4. Fikk tidligere behandling for myelom, ulmende myelom eller solitært plasmacytom.
5. Behandling med en hvilken som helst annen standard strålebehandling/kjemoterapi/målrettet terapi mot kreft, inkludert undersøkelsesterapi (definert som behandling som det foreløpig ikke er godkjent indikasjon for) innen 4 uker før registrering.

6. Raskt stigende paraprotein eller serumfrie lette kjeder, definert som et av følgende som forekommer i løpet av 2 måneder:

   • dobling av serum M-protein (minimum økning 5g/l)
   • økning av serum M-protein med ≥10 g/L
   • økning av involvert serumfrie lette kjeder (FLC) nivå med ≥200 mg/L (pluss unormalt forhold)
   • økning av Bence Jones-protein med ≥500 mg/24 timer
7. Kortikosteroidbehandling med en dose >10 mg prednison eller tilsvarende per dag innen 28 dager etter oppstart av studiemedikamenter.
8. Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før registrering, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter med mindre pasienten har pacemaker.

9. Tidligere eller samtidige invasive maligniteter unntatt følgende:

   • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel.
   • Tilfeldig funn av lavgradig (Gleason 3+3 eller mindre) prostatakreft som ikke krever intervensjon. (Hormonmonoterapi er tillatt dersom total overlevelse forventes å være >5 år).
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen som ikke lenger krever medisinsk eller kirurgisk inngrep.
   • Eventuell kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år.
10. Enhver større operasjon innen 21 dager før registrering som etter etterforskerens mening ville kompromittere prøvebehandlingen og/eller pasientens evne til å etterkomme prøvebesøk.
11. Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av prøvebehandling, inkludert svelgevansker.
12. Aktiv systemisk infeksjon
13. Positive serologiske og/eller polymerasekjedereaksjons (PCR) testresultater for akutt eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon. (Merk: Pasienter hvis HBV-infeksjonsstatus ikke kan bestemmes av serologiske testresultater [se CDC-nettstedet https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf] må være negative for at HBV ved PCR skal være kvalifisert for studiedeltakelse). Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises dersom de er villige til å gjennomgå DNA-testing på dag 1 i hver syklus og hver tredje måned i kl. minst 12 måneder etter siste syklus av studiebehandling og motta passende antiviral behandling.
14. Positive testresultater for hepatitt C-virus (HCV). Merk: Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse.
15. Positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Pasienter med en positiv HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tall ≥ 200/μL og har en uoppdagelig virusmengde. HIV-positive pasienter bør overvåkes i henhold til lokale/institusjonelle standarder mens de får studiebehandling.
16. Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakerens deltakelse i denne studien.
17. Mottak av levende vaksinasjon innen 30 dager før registrering, for varigheten av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
18. Kontraindikasjon for tromboprofylakse.
19. Deltaker har risikofaktorer for anfall eller anfall som ikke er godt kontrollert på dagens medisinering.
20. Kvinner som er gravide eller ammer