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中国人小児の叢状神経線維腫治療のための低用量セルメチニブ (LS-NF1PNs)

2025年1月2日 更新者：Yi Ji、West China Hospital

中国人小児における神経線維腫症1型関連叢状神経線維腫の治療における低用量セルメチニブの有効性、安全性、長期予後：多施設ランダム化比較試験

この研究の目的は、中国人の小児の叢状神経線維腫の治療におけるセルメチニブの低用量と国際的に推奨されている標準用量の有効性と安全性を比較することです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

神経線維腫症 1 型 (NF1) は、複数の臓器系に影響を与える常染色体優性遺伝疾患で、有病率は約 1/3000 と推定されています。 NF1 の約 50% は叢状神経線維腫 (PN) を発症します。これは浸潤性増殖を示し、周囲の組織の圧迫を引き起こす可能性があります。 PN は短期間で急速に進行し、患者の生活の質に重大な影響を与える重度の変形や機能障害を引き起こす可能性があります。

2020年、セルメチニブは、手術の適応がない2歳以上の症候性PN患者の治療薬として米国で承認され、中国のこの大規模な患者集団に新たな進歩をもたらした。 近年、PNの治療におけるセルメチニブの有効性と安全性を評価する臨床試験が多くの国や地域で実施されています。 研究では、1年間の治療後、患者の70％が部分的な病変の縮小を確認し、痛みの症状と生活の質が大幅に改善されたことが実証されています。 また、安全性も良好で、副作用の97.7％がグレードIまたはIIに分類されました。 中国でも、16人の子供を対象とした単群臨床試験で、すべての患者に病変が制御されており、そのうち63％の子供で部分的な軽減が確認されたことが示された。 ただし、中国の小児に対する現在の投与量は、米国の第 I 相臨床試験の推奨値 (25 mg/m²) を指します。 中国人特有の薬物動態学的および薬力学的データは依然として不足しています。 人種の違いは薬物代謝に影響を与える可能性があるため、一部の中国人の子供にとって現在の投与量は許容レベルを超える可能性があり、重篤な副作用のリスクが高まる可能性があります。 臨床的には、家族は爪囲炎、腹痛、発疹などの副作用の発生率が高いと頻繁に報告しています。

したがって、中国人を対象とした用量最適化研究を実施し、中国人の小児におけるPNの治療における低用量セルメチニブの有効性と安全性を調査することは、非常に重要です。 これらの取り組みは臨床実践を導き、副作用を軽減し、治療結果を向上させます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Siyuan Chen, MD, PhD
  • 電話番号：+862885422215
  • メール：siy_chen@163.com

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital of Sichuan University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Zixin Zhang, MD, PhD
        • コンタクト：
          • Min Yang, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 男性と女性。
  • 3 歳から 18 歳まで。
  • NF1 の診断は、以下の 7 つの基準のうち少なくとも 2 つを満たすことによって決定されます。 (1) 6 つ以上のカフェオレ斑（思春期前の被験者では 0.5 cm 以上、または思春期後の被験者では 1.5 cm 以上）思春期の被験者）; (2) 2 つ以上の神経線維腫（任意の種類）。 (3) 腋窩または鼠径部のそばかす。 (4) 視神経膠腫。 (5) 2 つ以上のリッシュ結節。 (6) 特徴的な骨病変（蝶形骨の形成異常または長骨皮質の形成異常または菲薄化）。 (7) NF1 との一等親族。
  • 生検および病理学的診断によって決定されるPNの診断。
  • PN の完全切除は、重大な罹患リスクがなければ実現不可能です。
  • 肝臓、腎臓、心臓の機能は正常。
  • 以前の治療、最終投与時期：コロニー刺激因子≧1週間、放射線療法≧6週間、他の治験薬＞30日。
  • MRI検査を受けることができる。
  • 両親（または家族の親権者）の同意: 署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • セルメチニブ投与に禁忌のある患者（セルメチニブに対するアレルギーなど）。
  • セルメチニブカプセル全体を飲み込むことができない。
  • PNに対する継続的なホルモン療法、免疫療法、または化学療法。
  • 以前に複数の骨髄抑制化学療法を受けている。
  • NF1に関連しない他の重篤なおよび/または制御されていない全身性疾患（例、制御されていない糖尿病、高血圧、重度の栄養失調、慢性肝臓または腎臓疾患、活動性胃腸潰瘍など）を患っている。
  • 視神経神経膠腫、悪性神経膠腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、または化学療法または放射線療法を必要とするその他の癌の存在。
  • 重度の局所的または全身性の制御不能な感染症の存在。
  • セルメチニブの吸収に重大な影響を与える可能性のある胃腸機能障害または慢性胃腸疾患。
  • 肝機能が不十分な患者：総ビリルビンが年齢の正常値（ULN）の上限の1.5倍以上、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが年齢のULNの2.5倍以上。
  • 腎機能が不十分な患者: 3～5 歳の最大血清クレアチニン (mg/dL) が 0.8。 6～10歳の最大血清クレアチニン（mg/dL）は1.0。 11～18 歳の最大血清クレアチニン (mg/dL) は 1.2。
  • 不十分な骨髄機能: 好中球の絶対数が 1×109/L 未満。
  • 心不全患者: 心エコー検査で異常な駆出率が示される。
  • HIV 感染患者または既知の免疫不全患者;
  • セルメチニブまたは他のMEK阻害剤による治療歴のある患者。
  • 研究中に治療またはフォローアップ評価計画に参加できない患者。
  • インフォームド・コンセントを与えることができない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：セルメチニブの定期用量
1日の総用量は25mg/m2で、1日2回、12時間ごとに1回、治療は24サイクル（28日を1サイクル）継続して追跡調査されます。
薬：セルメチニブ
国際的に推奨されている標準用量と低用量の同一薬剤の使用
他の名前：
  • コセルゴ
  • AZD6244
実験的：低用量のセルメチニブ
1日の総用量は20mg/m2で、1日2回、12時間ごとに1回、治療は24サイクル（28日を1サイクル）継続して追跡調査されます。
薬：セルメチニブ
国際的に推奨されている標準用量と低用量の同一薬剤の使用
他の名前：
  • コセルゴ
  • AZD6244

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
叢状神経線維腫の腫瘍体積の変化
時間枠：最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
治療反応は、治療開始時および治療の3、6、9、12、18、および24サイクル後に実施される体積磁気共鳴画像法（MRI）分析によって測定され、2人の放射線科医によって独立して評価されました。 PN サイズの変化は、さらなる成長（≧ 20% の増加）、変化なし（< 20% の増加および < 20% の減少）、部分的な退縮（≧ 20% および < 75% の減少）、ほぼ完全な退縮（減少）として分類されました。 ≧75%かつ<100%）、または完全な退縮（100%）。
最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の頻度
時間枠：最初の3サイクルは1サイクルに1回、4～12サイクルは3サイクルに1回、最後の12サイクルは6サイクルに1回（各サイクルは28日）。
有害事象の頻度（例： 胃腸疾患、眼疾患、皮膚疾患、爪囲炎、異常な左心室駆出率、異常な心筋マーカー、異常な肝機能など）研究者による追跡調査中に定期的に収集され、両親によって報告された。 すべての有害事象は収集され、有害事象の共通用語基準、バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) に従って等級付けされました。 有害事象の因果関係は学際的なスタッフによって決定され、決定的に関連しない、おそらく関連しない、おそらく関連する、おそらく関連する、または決定的に関連すると分類された。 研究者の裁量で行われた用量の減量、中断、中止はすべて記録されました。
最初の3サイクルは1サイクルに1回、4～12サイクルは3サイクルに1回、最後の12サイクルは6サイクルに1回（各サイクルは28日）。
患者とその家族の生活の質（QOL）
時間枠：最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
小児生活の質インベントリ (PedsQLTM) 4.0 が使用されました。 この遺伝的コアスケールは、2 歳から 25 歳までの小児、青少年、および若年成人の健康関連の生活の質 (QOL) を評価する、多次元の小児の自己報告および親の代理報告尺度です。 PedsQL には、4 つの領域 (身体的、感情的、社会的、および学校機能) を評価する下位尺度を含む、QOL の 23 のグローバルな中核尺度が含まれています。
最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
痛みの強さの変化
時間枠：最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
数値評価スケール-11 (NRS-11) が使用されました。 このスケールは、痛みの強さを 11 段階の数値スケールで評価する自己申告尺度です。 これは、右端の 0 が「痛みなし」を表し、左端の 10 が「想像できる最悪の痛み」を表す横線で構成されています。 8歳から18歳までの小児は、過去1週間で最もひどい痛みを最もよく表わす0から10の数字に丸をつけてもらいました。その中には、1) 自ら選択した最も重要な腫瘍の痛み、2) 医師が選択した標的腫瘍の痛み、3) が含まれます。腫瘍全体の痛み、および 4) 他の種類の痛み。
最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
痛みの干渉の変化
時間枠：最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
疼痛干渉指数 (PII) は、集中力、友人と過ごす時間、余暇や身体活動、気分、睡眠など、過去 1 週間に痛みが日常生活にどの程度の支障をきたしたかを評価する 6 項目の尺度です。 このスケールは英語に翻訳された後に若干調整され、平行した親バージョンが開発され、慢性的な痛みを持つ子供の親を対象に検証されました。 この研究では、8 ～ 18 歳の子供が自己報告 PII を完了し、5 ～ 18 歳の子供の親が親報告 PII を完了しました。 合計 PII スコアは、6 つの項目すべての平均です。
最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
身体機能の変化（可動性と上肢）
時間枠：最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS®) の身体機能可動性および上肢の 8 項目の短いフォームが使用されました。 この短い形式は、過去 7 日間に、運動動作 (床から立ち上がるなど) からセルフケア スキルや激しい運動などの活動に至るまで、さまざまな身体機能を実行する人の能力を評価するために使用されます。 8 ～ 18 歳の子供は小児自己報告フォームに記入し、5 ～ 18 歳の子供の親は同様の保護者報告フォームに記入します。 これらの PROMIS 身体機能ショートフォームは、さまざまな病状を持つ青少年において優れた信頼性と構成の妥当性を含む、良好な心理測定特性を実証しました。
最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
神経認知能力の変化 - 注意力と記憶力
時間枠：最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
連続パフォーマンス テスト (CPT) が使用されました。 継続的に視覚または聴覚の刺激を提示し、被験者に特定のルールに従って反応することを要求することによって、被験者の注意、反応制御、持続的な注意能力を評価します。 通常、テストの内容には、特定の刺激を素早く識別し、他の気を散らす刺激を無視して反応することが含まれます。 評価指標には、反応時間、正しい反応の精度、衝動的反応の頻度、作業中に注意を維持する個人の能力が含まれ、注意欠陥や反応制御の問題を特定するのに役立ちます。
最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
神経認知能力の変化－言語能力
時間枠：最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
ピーボディ絵語彙テスト (PPVT) が使用されました。 これは、個人の語彙理解能力を評価するための標準化されたツールです。 絵と言葉のセットを提示し、被験者に単語の意味に最もよく一致する絵を選ぶよう求めます。 このテストでは、さまざまな難易度の単語が取り上げられ、個人の単語の聴覚的理解力が評価されます。 主な評価指標には、言語理解レベル、語彙力、認知能力などがあり、言語発達、言語障害、知能レベルの検出に役立ちます。
最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
神経認知能力の変化 - 実行機能
時間枠：最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。
ストループテストが使用されました。 個人の抑制制御と選択的注意を評価します。 単語の意味を無視して単語の文字の色を報告させるタスク（カラーワードタスク）と、単純に文字の色を報告させるタスク（単純カラータスク）の2つのタスクから構成されます。 このテストは、これら 2 つのタスクのパフォーマンスを比較することによって、対立状況における個人の認知抑制能力を評価します。 主な評価指標としては、反応時間、作業精度、衝突抑制能力などが挙げられます。
最初の 12 サイクルでは 3 サイクルに 1 回、次の 12 サイクルでは 6 サイクルに 1 回（各サイクルは 28 日）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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West China Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Yi Ji, MD, PhD、West China Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年1月1日

一次修了 (推定)

2028年1月31日

研究の完了 (推定)

2028年10月31日

試験登録日

最初に提出

2024年12月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年1月2日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月2日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SEL20241219

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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