Selumetinib a basso dosaggio per il trattamento dei neurofibromi plessiformi nei bambini cinesi (LS-NF1PNs)

Criteri di inclusione:

• Maschi e femmine;
• Tra i 3 ed i 18 anni;
• Diagnosi di NF1 determinata soddisfacendo almeno 2 dei seguenti 7 criteri: (1) sei o più macule caffè-latte (maggiori o uguali a 0,5 cm nei soggetti prepuberi o maggiori o uguali a 1,5 cm in post-pubertà). soggetti puberali); (2) due o più neurofibromi (qualsiasi tipo); (3) lentiggini all'ascella o all'inguine; (4) glioma ottico; (5) due o più noduli di Lisch; (6) una lesione ossea caratteristica (displasia dell'osso sfenoide o displasia o assottigliamento della corteccia delle ossa lunghe); (7) un parente di primo grado con NF1;
• Diagnosi di PN determinata mediante biopsia e diagnosi patologica;
• La resezione completa della NP non è fattibile senza un significativo rischio di morbilità;
• Funzionalità epatica, renale e cardiaca normale;
• Trattamento precedente, ora dell'ultima dose: fattore stimolante le colonie ≥ 1 settimana, radioterapia ≥ 6 settimane, altri farmaci in studio> 30 giorni;
• In grado di sottoporsi alla valutazione MRI;
• Consenso dei genitori (o di chi esercita la potestà genitoriale nelle famiglie): consenso informato scritto firmato e datato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con controindicazioni alla somministrazione di selumetinib (ad esempio, allergia a selumetinib);
• Impossibile ingoiare l'intera capsula di selumetinib;
• Ormoni, immunoterapia o chemioterapia in corso per la PN;
• Precedentemente ricevuto più regimi chemioterapici mielosoppressivi;
• Soffre di altre malattie sistemiche gravi e/o non controllate non correlate alla NF1 (ad esempio, diabete non controllato, ipertensione, malnutrizione grave, malattia cronica epatica o renale, ulcere gastrointestinali attive, ecc.);
• Presenza di glioma del nervo ottico, glioma maligno, tumore maligno della guaina dei nervi periferici o altri tumori che richiedono chemioterapia o radioterapia;
• Presenza di gravi infezioni locali o sistemiche non controllate;
• Funzione gastrointestinale compromessa o malattie gastrointestinali croniche che possono influenzare significativamente l'assorbimento di selumetinib;
• Pazienti con funzionalità epatica inadeguata: bilirubina totale superiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età e alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi superiori o uguali a 2,5 volte l'ULN per l'età;
• Pazienti con funzionalità renale inadeguata: creatinina sierica massima di 3-5 anni (mg/dL) pari a 0,8; 6-10 anni di età, creatinina sierica massima (mg/dL) pari a 1,0; 11-18 anni di età, creatinina sierica massima (mg/dL) pari a 1,2;
• Funzione midollare insufficiente: conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1×109/L;
• Pazienti con insufficienza cardiaca: l'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione anomala;
• Pazienti infetti da HIV o pazienti con immunodeficienza nota;
• Pazienti con una storia di trattamento con selumetinib o altri inibitori di MEK;
• Pazienti che non sono in grado di partecipare al trattamento o ai piani di valutazione di follow-up durante lo studio;
• Pazienti che non sono in grado di fornire il consenso informato.