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Sélumétinib à faible dose pour le traitement des neurofibromes plexiformes chez les enfants chinois (LS-NF1PNs)

2 janvier 2025 mis à jour par: Yi Ji, West China Hospital

L'efficacité, l'innocuité et le pronostic à long terme du sélumétinib à faible dose dans le traitement des neurofibromes plexiformes associés à la neurofibromatose de type 1 chez les enfants chinois : un essai contrôlé randomisé multicentrique

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité d'une dose standard de sélumétinib à faible dose et recommandée au niveau international dans le traitement des neurofibromes plexiformes chez les enfants chinois.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La neurofibromatose de type 1 (NF1) est une maladie génétique autosomique dominante qui affecte plusieurs systèmes organiques, avec une prévalence estimée à environ 1/3 000. Environ 50 % des NF1 développent des neurofibromes plexiformes (PN), qui peuvent présenter une croissance invasive, entraînant une compression des tissus environnants. La NP peut progresser rapidement sur une courte période, entraînant des déformations graves et des déficiences fonctionnelles qui ont un impact significatif sur la qualité de vie du patient.

En 2020, le sélumétinib a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients symptomatiques atteints de NP âgés de ≥ 2 ans et non éligibles à la chirurgie, apportant ainsi de nouvelles avancées à cette importante population de patients en Chine. Ces dernières années, des essais cliniques ont été menés dans de nombreux pays et régions pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du sélumétinib dans le traitement de la NP. Des études ont démontré qu'après un an de traitement, 70 % des patients obtenaient une réduction partielle confirmée des lésions, accompagnée d'améliorations significatives des symptômes de la douleur et de la qualité de vie. De plus, la sécurité était favorable, avec 97,7 % des effets indésirables classés en grade I ou II. En Chine, un essai clinique à un seul groupe portant sur 16 enfants a également montré que tous les patients présentaient des lésions contrôlées, dont 63 % des enfants avaient confirmé un soulagement partiel. Cependant, la posologie actuelle pour les enfants en Chine se réfère à la valeur recommandée dans les essais cliniques de phase I (25 mg/m²) aux États-Unis. Il subsiste un manque de données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques spécifiques à la population chinoise. Étant donné que les différences raciales peuvent influencer le métabolisme des médicaments, la posologie actuelle peut dépasser le niveau de tolérance pour certains enfants chinois, augmentant potentiellement le risque de réactions indésirables graves. Cliniquement, les familles signalent fréquemment une incidence élevée d'effets indésirables tels que panaris, douleurs abdominales et éruptions cutanées.

Par conséquent, mener une étude d’optimisation de dose basée sur la population chinoise et explorer l’efficacité et l’innocuité du sélumétinib à faible dose dans le traitement de la NP chez les enfants chinois revêt une grande importance. Ces efforts guideront la pratique clinique, réduiront les effets indésirables et amélioreront les résultats du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Siyuan Chen, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +862885422215
  • E-mail: siy_chen@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Zixin Zhang, MD, PhD
        • Contact:
          • Min Yang, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Mâles et femelles ;
  • Entre 3 et 18 ans ;
  • Diagnostic de NF1 déterminé par la satisfaction d'au moins 2 des 7 critères suivants : (1) six macules café-au-lait ou plus (supérieures ou égales à 0,5 cm chez les sujets prépubères ou supérieures ou égales à 1,5 cm chez les sujets post-pubères sujets pubères); (2) deux neurofibromes ou plus (de tout type) ; (3) taches de rousseur au niveau de l'aisselle ou de l'aine ; (4) gliome optique ; (5) deux nodules de Lisch ou plus ; (6) une lésion osseuse distinctive (dysplasie de l'os sphénoïde ou dysplasie ou amincissement du cortex des os longs) ; (7) un parent au premier degré atteint de NF1 ;
  • Diagnostic de NP tel que déterminé par biopsie et diagnostic pathologique ;
  • La résection complète de la NP n'est pas réalisable sans risque de morbidité significatif ;
  • Fonction hépatique, rénale et cardiaque normale ;
  • Traitement antérieur, heure de la dernière dose : facteur de stimulation des colonies ≥ 1 semaine, radiothérapie ≥ 6 semaines, autres médicaments à l'étude > 30 jours ;
  • Capable de subir une évaluation IRM ;
  • Consentement des parents (ou de la personne détenant l'autorité parentale dans les familles) : consentement éclairé écrit signé et daté.

Critères d'exclusion :

  • Patients présentant des contre-indications à l'administration du sélumétinib (par exemple, allergie au sélumétinib) ;
  • Incapable d'avaler la totalité de la capsule de sélumétinib ;
  • Hormonothérapie, immunothérapie ou chimiothérapie en cours pour la NP ;
  • A déjà reçu plusieurs schémas thérapeutiques de chimiothérapie myélosuppressive ;
  • Souffrant d'autres maladies systémiques graves et/ou incontrôlées non liées à la NF1 (par exemple, diabète non contrôlé, hypertension, malnutrition sévère, maladie chronique du foie ou des reins, ulcères gastro-intestinaux actifs, etc.) ;
  • Présence d'un gliome du nerf optique, d'un gliome malin, d'une tumeur maligne de la gaine du nerf périphérique ou d'autres cancers nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie ;
  • Présence d'infections locales ou systémiques graves non contrôlées ;
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladies gastro-intestinales chroniques pouvant affecter de manière significative l'absorption du sélumétinib ;
  • Patients présentant une fonction hépatique inadéquate : bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase supérieures ou égales à 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ;
  • Patients présentant une fonction rénale insuffisante : 3 à 5 ans, créatinine sérique maximale (mg/dL) de 0,8 ; 6 à 10 ans, créatinine sérique maximale (mg/dL) de 1,0 ; 11-18 ans créatinine sérique maximale (mg/dL) de 1,2 ;
  • Fonction médullaire insuffisante : nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 × 109/L ;
  • Patients souffrant d'insuffisance cardiaque : l'échocardiogramme montre une fraction d'éjection anormale ;
  • Patients infectés par le VIH ou patients présentant un déficit immunitaire connu ;
  • Patients ayant des antécédents de traitement par sélumétinib ou d'autres inhibiteurs de la MEK ;
  • Les patients qui ne sont pas en mesure de participer aux plans de traitement ou d'évaluation de suivi au cours de l'étude ;
  • Patients incapables de donner leur consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dose régulière de sélumétinib
La dose quotidienne totale est de 25 mg/m², deux fois par jour, une fois toutes les 12 heures, et le traitement est poursuivi et suivi pendant 24 cycles (28 jours en un seul cycle).
Médicament: Sélumétinib
Utilisation de la dose standard recommandée au niveau international et de la faible dose du même médicament
Autres noms:
  • Koselugo
  • AZD6244
Expérimental: Faible dose de sélumétinib
La dose quotidienne totale est de 20 mg/m², deux fois par jour, une fois toutes les 12 heures, et le traitement est poursuivi et suivi pendant 24 cycles (28 jours en un seul cycle).
Médicament: Sélumétinib
Utilisation de la dose standard recommandée au niveau international et de la faible dose du même médicament
Autres noms:
  • Koselugo
  • AZD6244

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La modification du volume tumoral des neurofibromes plexiformes
Délai: Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
La réponse au traitement a été mesurée par analyse d'imagerie par résonance magnétique (IRM) volumétrique réalisée au début du traitement et après 3, 6, 9, 12, 18 et 24 cycles de traitement et évaluée indépendamment par 2 radiologues. Les changements dans la taille de la NP ont été classés comme suit : croissance supplémentaire (augmentation de ≥20 %), aucun changement (augmentation <20 % et diminution <20 %), involution partielle (diminution de ≥20 % et <75 %), involution presque complète (diminution de ≥75 % et <100 %), ou une involution complète (100 %).
Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables
Délai: Une fois par cycle au cours des 3 premiers cycles, une fois tous les 3 cycles du 4e au 12e cycle et une fois tous les 6 cycles au cours des 12 derniers cycles (chaque cycle dure 28 jours).
Fréquence des événements indésirables (par ex. troubles gastro-intestinaux, troubles oculaires, troubles cutanés, panaris, fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale, marqueur myocardique anormal, fonction hépatique anormale, etc.) collectés régulièrement lors du suivi par les enquêteurs et rapportés par les parents. Tous les événements indésirables ont été collectés et classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 4.0 (CTCAE v4.0). La causalité de l'événement indésirable a été déterminée par le personnel multidisciplinaire et a été classée comme définitivement non liée, probablement non liée, éventuellement liée, probablement liée ou définitivement liée. Toutes les réductions de dose, interruptions ou arrêts décidés à la discrétion des enquêteurs ont été enregistrés.
Une fois par cycle au cours des 3 premiers cycles, une fois tous les 3 cycles du 4e au 12e cycle et une fois tous les 6 cycles au cours des 12 derniers cycles (chaque cycle dure 28 jours).
Qualité de vie (QOL) des patients et de leurs familles
Délai: Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
L'inventaire pédiatrique de la qualité de vie (PedsQLTM) 4.0 a été utilisé. Cette échelle génétique de base est une mesure multidimensionnelle d'auto-évaluation de l'enfant et de rapport de substitution des parents qui évalue la qualité de vie (QOL) liée à la santé chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes âgés de 2 à 25 ans. Le PedsQL contient 23 mesures globales de base de la qualité de vie, y compris des sous-échelles évaluant quatre domaines (fonctionnement physique, émotionnel, social et scolaire).
Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
Le changement d’intensité de la douleur
Délai: Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
L'échelle d'évaluation numérique-11 (NRS-11) a été utilisée. Cette échelle est une mesure d'auto-évaluation qui évalue l'intensité de la douleur sur une échelle numérique de 11 points. Il s'agit d'une ligne horizontale avec 0 à l'extrémité droite, représentant « aucune douleur », et 10 à l'extrémité gauche, représentant « la pire douleur que vous puissiez imaginer ». Les enfants âgés de 8 à 18 ans ont été invités à encercler un chiffre de 0 à 10 qui décrivait le mieux leur pire douleur au cours de la semaine précédente, notamment : 1) la douleur tumorale la plus importante auto-sélectionnée, 2) la douleur tumorale cible sélectionnée par le médecin, 3) douleur tumorale globale et 4) autres types de douleur.
Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
Le changement d'interférence de la douleur
Délai: Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
L'indice d'interférence de la douleur (PII) est une mesure en six éléments qui évalue dans quelle mesure la douleur a interféré avec les activités quotidiennes au cours de la semaine écoulée, notamment la concentration, le temps passé avec des amis, les loisirs et les activités physiques, l'humeur et le sommeil. L'échelle a été légèrement adaptée après traduction en anglais, et une version parentale parallèle a été développée et validée chez les parents d'enfants souffrant de douleur chronique. Dans cette étude, les enfants âgés de 8 à 18 ans ont rempli le PII d'auto-évaluation, et les parents d'enfants âgés de 5 à 18 ans ont rempli le PII d'auto-évaluation. Le score total PII est la moyenne des six éléments.
Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
Le changement du fonctionnement physique (mobilité et membre supérieur)
Délai: Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
Les formulaires courts en 8 éléments du Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS®) sur la mobilité de la fonction physique et les membres supérieurs ont été utilisés. Ce court formulaire est utilisé pour évaluer la capacité d'une personne à effectuer diverses fonctions physiques au cours des 7 derniers jours, allant des mouvements moteurs (par exemple, se lever du sol) à des activités comprenant des compétences en matière de soins personnels et des exercices vigoureux. Les enfants âgés de 8 à 18 ans ont rempli le formulaire abrégé d'auto-évaluation pédiatrique, et les parents d'enfants âgés de 5 à 18 ans ont rempli le formulaire parallèle de rapport parental. Ces formulaires courts de fonctionnement physique PROMIS ont démontré de bonnes propriétés psychométriques, notamment une bonne fiabilité et une bonne validité conceptuelle chez les adolescents souffrant de diverses conditions médicales.
Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
Le changement des capacités neurocognitives-attention et mémoire
Délai: Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
Le test de performance continue (CPT) a été utilisé. Il évalue l'attention du sujet, le contrôle de sa réponse et sa capacité d'attention soutenue en présentant des stimuli visuels ou auditifs continus et en exigeant que le sujet réponde selon des règles spécifiques. Le contenu du test comprend généralement l’identification rapide de stimuli spécifiques et la réponse tout en ignorant les autres stimuli distrayants. Les indicateurs d'évaluation comprennent le temps de réaction, l'exactitude des réponses correctes, la fréquence des réponses impulsives et la capacité de l'individu à maintenir son attention pendant la tâche, aidant ainsi à identifier les déficits d'attention ou les problèmes de contrôle des réponses.
Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
Le changement des capacités neurocognitives-capacité de langage
Délai: Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
Le test de vocabulaire en images Peabody (PPVT) a été utilisé. Il s'agit d'un outil standardisé pour évaluer la capacité de compréhension du vocabulaire d'un individu. Il présente un ensemble d'images et de mots verbaux et demande au sujet de choisir l'image qui correspond le mieux au sens du mot. Le test couvre des mots de difficulté variable et évalue la compréhension auditive des mots d'un individu. Les principaux indicateurs d'évaluation comprennent le niveau de compréhension du langage, le vocabulaire et les capacités cognitives, qui aident à détecter le développement du langage, les troubles du langage et le niveau d'intelligence.
Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
Le changement des capacités neurocognitives-fonction exécutive
Délai: Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).
Le test de Stroop a été utilisé. Il évalue le contrôle inhibiteur et l'attention sélective d'un individu. Elle se compose de deux tâches : l'une consiste à demander au sujet de rapporter la couleur de la police d'un mot tout en ignorant la signification du mot (tâche de mot de couleur), et l'autre consiste simplement à rapporter la couleur de la police (tâche de couleur simple). Le test évalue la capacité d'inhibition cognitive d'un individu dans des situations conflictuelles en comparant la performance de ces deux tâches. Les principaux indicateurs d'évaluation comprennent le temps de réaction, la précision des tâches et la capacité d'inhibition des conflits.
Une fois tous les 3 cycles pendant les 12 premiers cycles, une fois tous les 6 cycles pendant les 12 cycles suivants (chaque cycle dure 28 jours).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

West China Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2025

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SEL20241219

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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