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Selumetinib en dosis bajas para el tratamiento de neurofibromas plexiformes en niños chinos (LS-NF1PNs)

2 de enero de 2025 actualizado por: Yi Ji, West China Hospital

La eficacia, seguridad y pronóstico a largo plazo de selumetinib en dosis bajas en el tratamiento de neurofibromas plexiformes asociados a neurofibromatosis tipo 1 en niños chinos: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico

El objetivo de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de dosis bajas y dosis estándar de selumetinib recomendada internacionalmente en el tratamiento de neurofibromas plexiformes en niños chinos.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es un trastorno genético autosómico dominante que afecta a múltiples sistemas orgánicos, con una prevalencia estimada de aproximadamente 1/3000. Alrededor del 50% de los NF1 desarrollan neurofibromas (NP) plexiformes, que pueden exhibir un crecimiento invasivo, lo que lleva a la compresión de los tejidos circundantes. La NP puede progresar rápidamente en un período corto, lo que resulta en deformidades graves y deterioros funcionales que afectan significativamente la calidad de vida del paciente.

En 2020, selumetinib fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes con NP sintomática de ≥2 años de edad que no eran elegibles para cirugía, lo que supuso nuevos avances para esta gran población de pacientes en China. En los últimos años, se han realizado ensayos clínicos en muchos países y regiones para evaluar la eficacia y seguridad de selumetinib en el tratamiento de la NP. Los estudios han demostrado que después de un año de tratamiento, el 70% de los pacientes lograron una reducción parcial confirmada de la lesión, acompañada de mejoras significativas en los síntomas del dolor y la calidad de vida. Además, la seguridad fue favorable, clasificándose el 97,7% de las reacciones adversas como Grado I o II. En China, un ensayo clínico de un solo grupo en el que participaron 16 niños también demostró que todos los pacientes tenían lesiones controladas, de las cuales el 63% de los niños había confirmado un alivio parcial. Sin embargo, la dosis actual para niños en China se refiere al valor recomendado en los ensayos clínicos de fase I (25 mg/m²) en los Estados Unidos. Sigue habiendo una falta de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos específicos de la población china. Dado que las diferencias raciales pueden influir en el metabolismo de los medicamentos, la dosis actual puede exceder el nivel de tolerancia para algunos niños chinos, lo que potencialmente aumenta el riesgo de reacciones adversas graves. Clínicamente, las familias frecuentemente reportan una alta incidencia de efectos adversos como paroniquia, dolor abdominal y erupción cutánea.

Por lo tanto, es de gran importancia realizar un estudio de optimización de dosis basado en la población china y explorar la eficacia y seguridad de selumetinib en dosis bajas en el tratamiento de la NP en niños chinos. Estos esfuerzos guiarán la práctica clínica, reducirán las reacciones adversas y mejorarán los resultados del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Siyuan Chen, MD, PhD
  • Número de teléfono: +862885422215
  • Correo electrónico: siy_chen@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Yi Ji, MD, PhD
  • Número de teléfono: +862885423453
  • Correo electrónico: jijiyuanyuan@163.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Zixin Zhang, MD, PhD
        • Contacto:
          • Min Yang, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Masculino y femenino;
  • Entre 3 y 18 años;
  • Diagnóstico de NF1 determinado por el cumplimiento de al menos 2 de los 7 criterios siguientes: (1) seis o más máculas color café con leche (mayores o iguales a 0,5 cm en sujetos prepúberes o mayores o iguales a 1,5 cm en sujetos pospúberes) sujetos púberes); (2) dos o más neurofibromas (cualquier tipo); (3) pecas en la axila o la ingle; (4) glioma óptico; (5) dos o más nódulos de Lisch; (6) una lesión ósea distintiva (displasia del hueso esfenoides o displasia o adelgazamiento de la corteza de los huesos largos); (7) un familiar de primer grado con NF1;
  • Diagnóstico de NP determinado por biopsia y diagnóstico patológico;
  • La resección completa de la NP no es factible sin un riesgo de morbilidad significativo;
  • Función normal del hígado, los riñones y el corazón;
  • Tratamiento previo, hora de la última dosis: factor estimulante de colonias≥1 semana, radioterapia≥6 semanas, otros fármacos del estudio>30 días;
  • Capaz de someterse a una evaluación por resonancia magnética;
  • Consentimiento de los padres (o de la persona que tenga la patria potestad en las familias): consentimiento informado por escrito firmado y fechado.

Criterios de exclusión:

  • Pacientes con contraindicaciones para la administración de selumetinib (p. ej., alergia a selumetinib);
  • No se puede tragar toda la cápsula de selumetinib;
  • Hormonas, inmunoterapia o quimioterapia continuas para la NP;
  • Recibió previamente múltiples regímenes de quimioterapia mielosupresora;
  • Padecer otras enfermedades sistémicas graves y/o no controladas no relacionadas con la NF1 (p. ej., diabetes no controlada, hipertensión, desnutrición grave, enfermedad hepática o renal crónica, úlceras gastrointestinales activas, etc.);
  • Presencia de glioma del nervio óptico, glioma maligno, tumor maligno de la vaina del nervio periférico u otros cánceres que requieran quimioterapia o radioterapia;
  • Presencia de infecciones graves locales o sistémicas no controladas;
  • Función gastrointestinal deteriorada o enfermedades gastrointestinales crónicas que pueden afectar significativamente la absorción de selumetinib;
  • Pacientes con función hepática inadecuada: bilirrubina total superior o igual a 1,5 × el límite superior normal (LSN) para la edad y alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa superior o igual a 2,5 × el LSN para la edad;
  • Pacientes con función renal inadecuada: 3-5 años de edad creatinina sérica máxima (mg/dL) de 0,8; 6-10 años de edad creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,0; 11-18 años creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,2;
  • Función insuficiente de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1×109/L;
  • Pacientes con insuficiencia cardíaca: el ecocardiograma muestra una fracción de eyección anormal;
  • Pacientes infectados por VIH o pacientes con inmunodeficiencia conocida;
  • Pacientes con antecedentes de tratamiento con selumetinib u otros inhibidores de MEK;
  • Pacientes que no pueden participar en el tratamiento o en los planes de evaluación de seguimiento durante el estudio;
  • Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Dosis regular de selumetinib
La dosis diaria total es de 25 mg/m², dos veces al día, una vez cada 12 horas, y el tratamiento se continúa y se sigue durante 24 ciclos (28 días como un ciclo).
Droga: Selumetinib
Uso de la dosis estándar recomendada internacionalmente y dosis bajas del mismo fármaco
Otros nombres:
  • Koselugo
  • AZD6244
Experimental: Dosis baja de selumetinib
La dosis diaria total es de 20 mg/m², dos veces al día, una vez cada 12 horas, y el tratamiento se continúa y se sigue durante 24 ciclos (28 días como un ciclo).
Droga: Selumetinib
Uso de la dosis estándar recomendada internacionalmente y dosis bajas del mismo fármaco
Otros nombres:
  • Koselugo
  • AZD6244

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El cambio en el volumen tumoral de los neurofibromas plexiformes.
Periodo de tiempo: Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
La respuesta al tratamiento se midió mediante análisis de imágenes por resonancia magnética (IRM) volumétrica realizados al inicio del tratamiento y después de 3, 6, 9, 12, 18 y 24 ciclos de tratamiento y evaluados de forma independiente por 2 radiólogos. Los cambios en el tamaño de la NP se clasificaron como mayor crecimiento (aumento de ≥20%), sin cambios (aumento <20% y disminución <20%), involución parcial (disminución de ≥20% y <75%), involución casi completa (disminución de ≥75% y <100%), o involución completa (100%).
Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Una vez por ciclo en los primeros 3 ciclos, una vez cada 3 ciclos en los ciclos 4 al 12 y una vez cada 6 ciclos en los últimos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
Frecuencia de eventos adversos (p. ej. trastornos gastrointestinales, trastornos oculares, trastornos de la piel, paroniquia, fracción de eyección del ventrículo izquierdo anormal, marcador miocárdico anormal, función hepática anormal, etc.) recopilados regularmente durante el seguimiento por los investigadores e informados por los padres. Todos los eventos adversos se recopilaron y clasificaron de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos, versión 4.0 (CTCAE v4.0). La causalidad del evento adverso fue determinada por el personal multidisciplinario y se clasificó como definitivamente no relacionado, probablemente no relacionado, posiblemente relacionado, probablemente relacionado o definitivamente relacionado. Se registraron todas las reducciones, interrupciones o cesiones de dosis realizadas a discreción de los investigadores.
Una vez por ciclo en los primeros 3 ciclos, una vez cada 3 ciclos en los ciclos 4 al 12 y una vez cada 6 ciclos en los últimos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
Calidad de vida (CV) en pacientes y sus familias.
Periodo de tiempo: Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
Se utilizó el Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQLTM) 4.0. Esta escala básica genética es una medida multidimensional de autoinforme infantil y de informe proxy de los padres que evalúa la calidad de vida relacionada con la salud (CV) en niños, adolescentes y adultos jóvenes de 2 a 25 años. El PedsQL contiene 23 medidas básicas globales de calidad de vida, incluidas subescalas que evalúan cuatro dominios (físico, emocional, social y funcionamiento escolar).
Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
El cambio de intensidad del dolor.
Periodo de tiempo: Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
Se utilizó la Escala de Calificación Numérica-11 (NRS-11). Esta escala es una medida de autoinforme que evalúa la intensidad del dolor en una escala numérica de 11 puntos. Consiste en una línea horizontal con un 0 en el extremo derecho, que representa "sin dolor", y un 10 en el extremo izquierdo, que representa "el peor dolor que puedas imaginar". Se pidió a los niños de 8 a 18 años que rodearan con un círculo un número del 0 al 10 que mejor describiera su peor dolor en la última semana, incluyendo: 1) dolor del tumor más importante seleccionado por ellos mismos, 2) dolor del tumor objetivo seleccionado por el médico, 3) dolor tumoral general y 4) otros tipos de dolor.
Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
El cambio de la interferencia del dolor.
Periodo de tiempo: Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
El Índice de Interferencia del Dolor (PII) es una medida de seis ítems que evalúa hasta qué punto el dolor ha interferido con las actividades diarias durante la última semana, incluida la concentración, pasar tiempo con amigos, el ocio y las actividades físicas, el estado de ánimo y el sueño. La escala se adaptó ligeramente después de su traducción al inglés y se desarrolló y validó una versión paralela para padres de niños con dolor crónico. En este estudio, los niños de 8 a 18 años completaron la PII de autoinforme y los padres de niños de 5 a 18 años completaron la PII de informe de los padres. La puntuación total de PII es el promedio de los seis ítems.
Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
El cambio del funcionamiento físico (movilidad y extremidad superior).
Periodo de tiempo: Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
Se utilizaron formularios breves de 8 ítems del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS®), movilidad de la función física y extremidades superiores. Este formulario breve se utiliza para evaluar la capacidad de una persona para realizar una variedad de funciones físicas durante los últimos 7 días, que van desde movimientos motores (p. ej., levantarse del suelo) hasta actividades que incluyen habilidades de autocuidado y ejercicio vigoroso. Los niños de 8 a 18 años completaron el formulario breve de autoinforme pediátrico y los padres de niños de 5 a 18 años completaron el formulario de informe de padres paralelo. Estas formas breves de funcionamiento físico de PROMIS demostraron buenas propiedades psicométricas, incluida una buena confiabilidad y validez de constructo en adolescentes con una variedad de afecciones médicas.
Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
El cambio de las capacidades neurocognitivas: atención y memoria.
Periodo de tiempo: Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
Se utilizó la Prueba de Rendimiento Continuo (CPT). Evalúa la atención del sujeto, el control de la respuesta y la capacidad de atención sostenida presentando estímulos visuales o auditivos continuos y exigiendo que el sujeto responda de acuerdo con reglas específicas. El contenido de la prueba generalmente incluye identificar rápidamente estímulos específicos y responder ignorando otros estímulos que distraen. Los indicadores de evaluación incluyen el tiempo de reacción, la precisión de las respuestas correctas, la frecuencia de las respuestas impulsivas y la capacidad del individuo para mantener la atención durante la tarea, lo que ayuda a identificar déficits de atención o problemas de control de respuestas.
Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
El cambio de las capacidades neurocognitivas-capacidad del lenguaje
Periodo de tiempo: Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
Se utilizó la prueba de vocabulario de imágenes de Peabody (PPVT). Es una herramienta estandarizada para evaluar la capacidad de comprensión de vocabulario de un individuo. Presenta un conjunto de imágenes y palabras verbales y pide al sujeto que elija la imagen que mejor se corresponda con el significado de la palabra. La prueba cubre palabras de diversa dificultad y evalúa la comprensión auditiva de las palabras por parte de un individuo. Los principales indicadores de evaluación incluyen el nivel de comprensión del lenguaje, el vocabulario y la capacidad cognitiva, que ayudan a detectar el desarrollo del lenguaje, los trastornos del lenguaje y el nivel de inteligencia.
Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
El cambio de las capacidades neurocognitivas-función ejecutiva.
Periodo de tiempo: Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).
Se utilizó la prueba de Stroop. Evalúa el control inhibitorio y la atención selectiva de un individuo. Consta de dos tareas: una es pedirle al sujeto que informe el color de fuente de una palabra ignorando el significado de la palabra (tarea de palabra de color), y la otra es simplemente informar el color de fuente (tarea de color simple). La prueba evalúa la capacidad de inhibición cognitiva de un individuo en situaciones de conflicto comparando el desempeño de estas dos tareas. Los principales indicadores de evaluación incluyen el tiempo de reacción, la precisión de las tareas y la capacidad de inhibición de conflictos.
Una vez cada 3 ciclos durante los primeros 12 ciclos, una vez cada 6 ciclos durante los siguientes 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

West China Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de octubre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de diciembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SEL20241219

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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