Niedrig dosiertes Selumetinib zur Behandlung plexiformer Neurofibrome bei chinesischen Kindern (LS-NF1PNs)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen;
• Zwischen 3 und 18 Jahren;
• Diagnose von NF1, bestimmt durch Erfüllung von mindestens 2 der folgenden 7 Kriterien: (1) sechs oder mehr Café-au-lait-Makula (größer oder gleich 0,5 cm bei präpubertären Probanden oder größer oder gleich 1,5 cm bei postpubertären Probanden). Pubertätsfächer); (2) zwei oder mehr Neurofibrome (jeglicher Art); (3) Sommersprossen in der Achselhöhle oder Leistengegend; (4) optisches Gliom; (5) zwei oder mehr Lisch-Knötchen; (6) eine ausgeprägte Knochenläsion (Dysplasie des Keilbeinknochens oder Dysplasie oder Ausdünnung der Röhrenknochenrinde); (7) ein Verwandter ersten Grades mit NF1;
• Diagnose von PN anhand von Biopsie und pathologischer Diagnose;
• Eine vollständige Resektion des PN ist ohne erhebliches Morbiditätsrisiko nicht möglich;
• Normale Leber-, Nieren- und Herzfunktion;
• Vorherige Behandlung, Zeitpunkt der letzten Dosis: Koloniestimulierender Faktor ≥ 1 Woche, Strahlentherapie ≥ 6 Wochen, andere Studienmedikamente > 30 Tage;
• Kann sich einer MRT-Untersuchung unterziehen;
• Einwilligung der Eltern (oder der Person mit elterlicher Sorge in Familien): unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Kontraindikationen für die Verabreichung von Selumetinib (z. B. Allergie gegen Selumetinib);
• Es ist nicht möglich, die gesamte Selumetinib-Kapsel zu schlucken.
• Laufende Hormon-, Immuntherapie oder Chemotherapie bei PN;
• Hatte zuvor mehrere myelosuppressive Chemotherapien erhalten;
• Leiden an anderen schweren und/oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen, die nicht mit NF1 zusammenhängen (z. B. unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck, schwere Unterernährung, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Magen-Darm-Geschwüre usw.);
• Vorliegen eines Glioms des Sehnervs, eines malignen Glioms, eines bösartigen Tumors der peripheren Nervenscheide oder anderer Krebsarten, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordern;
• Vorliegen schwerer lokaler oder systemischer unkontrollierter Infektionen;
• Beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme von Selumetinib erheblich beeinträchtigen können;
• Patienten mit unzureichender Leberfunktion: Gesamtbilirubin höher als oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase höher als oder gleich dem 2,5-fachen der ULN für das Alter;
• Patienten mit unzureichender Nierenfunktion: im Alter von 3 bis 5 Jahren maximales Serumkreatinin (mg/dl) von 0,8; 6–10 Jahre, maximales Serumkreatinin (mg/dl) von 1,0; 11–18 Jahre, maximales Serumkreatinin (mg/dl) von 1,2;
• Unzureichende Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl unter 1×109/L;
• Patienten mit Herzinsuffizienz: Echokardiogramm zeigt abnormale Ejektionsfraktion;
• HIV-infizierte Patienten oder Patienten mit bekannter Immunschwäche;
• Patienten mit einer Behandlung mit Selumetinib oder anderen MEK-Inhibitoren in der Vorgeschichte;
• Patienten, die während der Studie nicht an Behandlungs- oder Nachuntersuchungsplänen teilnehmen können;
• Patienten, die keine Einverständniserklärung abgeben können.