Lavdosis Selumetinib til behandling af plexiforme neurofibromer hos kinesiske børn (LS-NF1PNs)

Inklusionskriterier:

• Hanner og hunner;
• mellem 3 og 18 år;
• Diagnose af NF1 som bestemt ved at opfylde mindst 2 af følgende 7 kriterier: (1) seks eller flere cafe-au-lait macules (større end eller lig med 0,5 cm hos præpubertale personer eller større end eller lig med 1,5 cm i posten pubertetspersoner); (2) to eller flere neurofibromer (enhver type); (3) fregner i aksillen eller lysken; (4) optisk gliom; (5) to eller flere Lisch-knuder; (6) en karakteristisk knoglelæsion (dysplasi af sphenoid knogle eller dysplasi eller udtynding af lang knogle cortex); (7) en førstegradsslægtning med NF1;
• Diagnose af PN som bestemt ved biopsi og patologisk diagnose;
• Fuldstændig resektion af PN er ikke mulig uden betydelig morbiditetsrisiko;
• Normal lever-, nyre- og hjertefunktion;
• Tidligere behandling, sidste dosis tid: kolonistimulerende faktor≥1 uge, strålebehandling≥6 uger, andre undersøgelseslægemidler>30 dage;
• i stand til at gennemgå MR-evaluering;
• Samtykke fra forældre (eller personen med forældremyndighed i familier): underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kontraindikationer til administration af selumetinib (f.eks. allergi over for selumetinib);
• Ude af stand til at sluge hele selumetinib-kapslen;
• Igangværende hormon, immunterapi eller kemoterapi for PN;
• Tidligere modtaget multiple myelosuppressive kemoterapiregimer;
• Lider af andre alvorlige og/eller ukontrollerede systemiske sygdomme, der ikke er relateret til NF1 (f.eks. ukontrolleret diabetes, hypertension, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresygdom, aktive mave-tarmsår osv.);
• Tilstedeværelse af optisk nervegliom, malignt gliom, ondartet perifer nerveskedetumor eller andre cancerformer, der kræver kemoterapi eller strålebehandling;
• Tilstedeværelse af alvorlige lokale eller systemiske ukontrollerede infektioner;
• Nedsat mave-tarmfunktion eller kroniske mave-tarmsygdomme, der kan påvirke absorptionen af ​​selumetinib signifikant;
• Patienter med utilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin højere end eller lig med 1,5 × den øvre grænse for normalværdien (ULN) for alder og alaninaminotransferase og aspartataminotransferase højere end eller lig med 2,5 × ULN for alder;
• Patienter med utilstrækkelig nyrefunktion: 3-5 års alderen maksimalt serumkreatinin (mg/dL) på 0,8; 6-10 år maksimal serumkreatinin (mg/dL) på 1,0; 11-18 år maksimal serumkreatinin (mg/dL) på 1,2;
• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal lavere end 1×109/L;
• Patienter med hjerteinsufficiens: ekkokardiogram viser unormal ejektionsfraktion;
• HIV-inficerede patienter eller patienter med kendt immundefekt;
• Patienter med tidligere behandling med selumetinib eller andre MEK-hæmmere;
• Patienter, der ikke er i stand til at deltage i behandlings- eller opfølgende evalueringsplaner under undersøgelsen;
• Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke.