중국 어린이의 총상 신경섬유종 치료를 위한 저용량 셀루메티닙 (LS-NF1PNs)
2025년 1월 2일 업데이트: Yi Ji, West China Hospital
중국 어린이의 신경섬유종증 1형 관련 총상 신경섬유종 치료에 대한 저용량 셀루메티닙의 효능, 안전성 및 장기 예후: 다기관 무작위 대조 시험
이 연구의 목표는 중국 어린이의 총상 신경섬유종 치료에 있어 저용량 셀루메티닙과 국제적으로 권장되는 표준 용량의 셀루메티닙의 효능과 안전성을 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
신경섬유종증 1형(NF1)은 여러 기관계에 영향을 미치는 상염색체 우성 유전 질환으로 추정 유병률은 약 1/3000입니다. NF1의 약 50%에서 총상 신경섬유종(PN)이 발생하는데, 이는 침습성 성장을 보여 주변 조직을 압박할 수 있습니다. PN은 단기간 내에 빠르게 진행되어 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미치는 심각한 기형과 기능 장애를 초래할 수 있습니다.
2020년에 셀루메티닙은 미국에서 수술이 불가능한 2세 이상의 증상이 있는 PN 환자 치료용으로 승인되어 중국의 대규모 환자 집단에 새로운 돌파구를 마련했습니다. 최근에는 PN 치료에서 셀루메티닙의 효능과 안전성을 평가하기 위해 많은 국가와 지역에서 임상 시험이 수행되었습니다. 연구에 따르면 치료 1년 후 환자의 70%가 부분 병변 감소를 확인했으며 통증 증상과 삶의 질이 크게 개선되었습니다. 또한, 이상반응의 97.7%가 1등급 또는 2등급으로 분류될 정도로 안전성도 양호했다. 중국에서는 16명의 어린이를 대상으로 한 단일군 임상시험에서도 모든 환자의 병변이 조절된 것으로 나타났으며, 이 중 63%의 어린이가 부분 완화를 확인했습니다. 그러나 현재 중국 어린이에 대한 복용량은 미국의 1상 임상시험 권장량(25mg/m²)을 나타냅니다. 중국 인구에 특정한 약동학 및 약력학 데이터가 여전히 부족합니다. 인종 차이가 약물 대사에 영향을 미칠 수 있으므로 현재 복용량은 일부 중국 어린이의 허용 수준을 초과하여 잠재적으로 심각한 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 임상적으로 가족들은 조갑주위염, 복통, 발진과 같은 부작용 발생률이 높다고 자주 보고합니다.
따라서 중국 인구를 기반으로 용량 최적화 연구를 수행하고 중국 어린이의 PN 치료에서 저용량 셀루메티닙의 효능과 안전성을 탐색하는 것은 큰 의미가 있습니다. 이러한 노력은 임상 실습을 안내하고 부작용을 줄이며 치료 결과를 향상시킬 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Siyuan Chen, MD, PhD
- 전화번호: +862885422215
- 이메일: siy_chen@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Yi Ji, MD, PhD
- 전화번호: +862885423453
- 이메일: jijiyuanyuan@163.com
연구 장소
-
-
Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
-
연락하다:
- Yi Ji, MD, PhD
- 전화번호: +862885423453
- 이메일: jijiyuanyuan@163.com
-
연락하다:
- Siyuan Chen, MD, PhD
- 이메일: siy_chen@163.com
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연락하다:
- Zixin Zhang, MD, PhD
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연락하다:
- Min Yang, MD, PhD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성과 여성;
- 3세에서 18세 사이;
- 다음 7가지 기준 중 최소 2가지를 충족하여 결정되는 NF1의 진단: (1) 6개 이상의 카페오레 반점(사춘기 전 대상체에서 0.5cm 이상 또는 사후에 1.5cm 이상) 사춘기 과목); (2) 2개 이상의 신경섬유종(모든 유형); (3) 겨드랑이나 사타구니의 주근깨; (4) 시신경교종; (5) 2개 이상의 리쉬 결절; (6) 뚜렷한 뼈 병변(접형골 이형성증 또는 이형성증 또는 장골 피질의 얇아짐); (7) NF1의 1촌 친척;
- 생검 및 병리학적 진단에 의해 결정된 PN의 진단;
- 심각한 이환 위험 없이는 PN의 완전한 절제가 불가능합니다.
- 정상적인 간, 신장, 심장 기능;
- 이전 치료, 마지막 투여 시간: 집락 자극 인자≥1주, 방사선 요법≥6주, 기타 연구 약물>30일;
- MRI 평가를 받을 수 있습니다.
- 부모(또는 가족 중 친권자가 있는 사람)의 동의: 서명하고 날짜를 기재한 서면 동의서.
제외 기준:
- 셀루메티닙 투여에 금기 사항이 있는 환자(예: 셀루메티닙에 대한 알레르기)
- 셀루메티닙 캡슐 전체를 삼킬 수 없습니다.
- PN에 대해 진행 중인 호르몬, 면역요법 또는 화학요법;
- 이전에 여러 골수억제 화학요법을 받은 적이 있습니다.
- NF1과 관련되지 않은 기타 중증 및/또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 조절되지 않는 당뇨병, 고혈압, 심각한 영양실조, 만성 간 또는 신장 질환, 활동성 위장 궤양 등)을 앓고 있는 경우
- 시신경 신경교종, 악성 신경교종, 악성 말초 신경초 종양 또는 화학 요법이나 방사선 요법이 필요한 기타 암의 존재
- 심각한 국소적 또는 전신적 통제되지 않은 감염의 존재;
- 셀루메티닙의 흡수에 심각한 영향을 미칠 수 있는 위장 기능 손상 또는 만성 위장 질환
- 간 기능이 불충분한 환자: 총 빌리루빈이 연령별 정상 상한(ULN)의 1.5배 이상, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제가 연령별 ULN의 2.5배 이상;
- 신장 기능이 부족한 환자: 3~5세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 0.8; 6~10세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.0; 11~18세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.2;
- 불충분한 골수 기능: 절대 호중구 수치가 1×109/L보다 낮습니다.
- 심부전 환자: 심장초음파검사에서 비정상적인 박출률이 나타납니다.
- HIV 감염 환자 또는 알려진 면역결핍 환자;
- 셀루메티닙 또는 다른 MEK 억제제로 치료한 병력이 있는 환자;
- 연구 기간 동안 치료 또는 후속 평가 계획에 참여할 수 없는 환자;
- 사전 동의를 할 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 셀루메티닙의 정기적인 복용량
1일 총 용량은 25mg/m², 1일 2회, 12시간마다 1회 투여하며 24주기(1주기로 28일) 동안 치료를 지속하고 추적관찰한다.
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국제적으로 권장되는 표준용량과 동일의약품의 저용량 사용
다른 이름들:
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실험적: 저용량 셀루메티닙
1일 총 용량은 20mg/m², 1일 2회, 12시간마다 1회 투여하며 24주기(1주기로 28일) 동안 치료를 지속하고 추적관찰한다.
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국제적으로 권장되는 표준용량과 동일의약품의 저용량 사용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총상 신경섬유종의 종양 부피 변화
기간: 처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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치료 반응은 치료 시작 시와 치료 3, 6, 9, 12, 18 및 24주기 후에 수행된 체적 자기공명영상(MRI) 분석을 통해 측정되었으며 2명의 방사선 전문의가 독립적으로 평가했습니다.
PN 크기의 변화는 추가 성장(≥20% 증가), 변화 없음(<20% 증가 및 <20% 감소), 부분 퇴화(≥20% 및 <75% 감소), 거의 완전한 퇴화(감소)로 분류되었습니다. ≥75% 및 <100%), 또는 완전한 퇴화(100%).
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처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 빈도
기간: 처음 3주기에서는 주기당 1회, 4~12주기에서는 3주기마다 1회, 마지막 12주기에서는 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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부작용 빈도(예:
위장 장애, 눈 장애, 피부 장애, 조갑주위염, 좌심실 박출률 이상, 심근 표지자 이상, 간 기능 이상 등)을 연구자가 추적 조사하는 동안 정기적으로 수집하고 부모가 보고했습니다.
모든 부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준, 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 따라 수집되고 등급이 지정되었습니다.
이상반응의 인과관계는 다학제 직원에 의해 결정되었으며 전혀 관련이 없음, 아마도 관련이 없을 수도 있음, 관련이 있을 수 있음, 관련이 있을 수 있음, 확실히 관련이 있을 것으로 분류되었습니다.
조사자의 재량에 따라 발생한 모든 용량 감소, 중단 또는 중단이 기록되었습니다.
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처음 3주기에서는 주기당 1회, 4~12주기에서는 3주기마다 1회, 마지막 12주기에서는 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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환자와 가족의 삶의 질(QOL)
기간: 처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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Pediatric Quality of Life Inventory(PedsQLTM) 4.0이 사용되었습니다.
이 유전적 핵심 척도는 2~25세의 어린이, 청소년 및 젊은 성인의 건강 관련 삶의 질(QOL)을 평가하는 다차원적인 어린이 자가 보고 및 부모 대리 보고 측정입니다.
PedsQL에는 4가지 영역(신체적, 정서적, 사회적, 학교 기능)을 평가하는 하위 척도를 포함하여 QOL에 대한 23개의 글로벌 핵심 측정이 포함되어 있습니다.
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처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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통증 강도의 변화
기간: 처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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NRS-11(Numerical Rating Scale-11)이 사용되었습니다.
이 척도는 통증 강도를 11점 숫자 척도로 평가하는 자가 보고 척도입니다.
오른쪽 끝의 0은 "통증 없음"을 나타내고 왼쪽 끝의 10은 "상상할 수 있는 최악의 고통"을 나타내는 수평선으로 구성됩니다.
8세에서 18세 사이의 어린이는 1) 스스로 선택한 가장 중요한 종양 통증, 2) 의사가 선택한 표적 종양 통증, 3)을 포함하여 지난 주 최악의 통증을 가장 잘 설명하는 0부터 10까지의 숫자에 동그라미를 쳐 달라는 요청을 받았습니다. 전반적인 종양 통증, 4) 기타 유형의 통증.
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처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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통증 간섭의 변화
기간: 처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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통증 간섭 지수(PII)는 통증이 지난 일주일 동안 집중력, 친구와의 시간 보내기, 여가 및 신체 활동, 기분, 수면 등 일상 활동을 방해하는 정도를 평가하는 6개 항목 척도입니다.
척도는 영어로 번역된 후 약간 조정되었으며, 만성 통증이 있는 어린이의 부모를 대상으로 병행 부모 버전이 개발 및 검증되었습니다.
본 연구에서 8~18세 아동은 자가 보고 PII를 작성했고, 5~18세 아동의 부모는 부모 보고 PII를 작성했습니다.
총 PII 점수는 6개 항목 모두의 평균입니다.
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처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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신체 기능의 변화(가동성 및 상지)
기간: 처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS®) 신체 기능 이동성 및 상지 8개 항목 약식을 사용했습니다.
이 짧은 양식은 운동 동작(예: 바닥에서 일어서기)부터 자기 관리 기술 및 격렬한 운동을 포함한 활동에 이르기까지 지난 7일 동안 개인이 다양한 신체 기능을 수행하는 능력을 평가하는 데 사용됩니다.
8~18세 어린이는 소아 자가 보고서 요약 양식을 작성했고, 5~18세 어린이의 부모는 병행 부모 보고서 양식을 작성했습니다.
이러한 PROMIS 신체 기능 약어는 다양한 질병을 앓고 있는 청소년에 대한 우수한 신뢰성 및 구성 타당성을 포함하여 우수한 심리 측정 특성을 보여주었습니다.
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처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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신경인지 능력의 변화 - 주의력과 기억력
기간: 처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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연속 성능 테스트(CPT)가 사용되었습니다.
지속적인 시각 또는 청각 자극을 제시하고 피험자가 특정 규칙에 따라 반응하도록 요구함으로써 피험자의 주의력, 반응 제어 및 지속적인 주의력을 평가합니다.
테스트 내용에는 일반적으로 특정 자극을 신속하게 식별하고 다른 주의를 산만하게 하는 자극을 무시하면서 반응하는 것이 포함됩니다.
평가 지표에는 반응 시간, 올바른 반응의 정확성, 충동적인 반응의 빈도, 작업 중에 주의를 유지하는 개인의 능력이 포함되어 주의력 결핍이나 반응 제어 문제를 식별하는 데 도움이 됩니다.
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처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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신경인지능력-언어능력의 변화
기간: 처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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PPVT(Peabody Picture Vocabulary Test)가 사용되었습니다.
개인의 어휘 이해 능력을 평가하기 위한 표준화된 도구입니다.
일련의 그림과 언어 단어를 제시하고 피험자에게 단어의 의미와 가장 잘 일치하는 그림을 선택하도록 요청합니다.
이 테스트는 다양한 난이도의 단어를 다루며 개인의 청각적 단어 이해력을 평가합니다.
주요 평가지표로는 언어 이해력, 어휘력, 인지능력 등이 있으며, 이를 통해 언어발달, 언어장애, 지능수준을 진단하는데 도움을 줍니다.
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처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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신경인지능력-실행기능의 변화
기간: 처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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Stroop 테스트가 사용되었습니다.
이는 개인의 억제 통제와 선택적 주의력을 평가합니다.
두 가지 과제로 구성됩니다. 하나는 피험자에게 단어의 의미를 무시하고 단어의 글꼴 색상만 보고하도록 하는 것(색상 단어 과제)과, 다른 하나는 단순히 글꼴 색상만 보고하는 것(간단한 색상 과제)입니다.
이 테스트는 이 두 가지 작업의 수행을 비교하여 갈등 상황에서 개인의 인지 억제 능력을 평가합니다.
주요 평가지표로는 반응시간, 업무 정확도, 갈등 억제 능력 등이 있다.
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처음 12주기 동안 3주기마다 1회, 다음 12주기 동안 6주기마다 1회(각 주기는 28일).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Whitcomb P, Martin S, Aschbacher-Smith LE, Rizvi TA, Wu J, Ershler R, Wolters P, Therrien J, Glod J, Belasco JB, Schorry E, Brofferio A, Starosta AJ, Gillespie A, Doyle AL, Ratner N, Widemann BC. Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2550-2560. doi: 10.1056/NEJMoa1605943.
- Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Bornhorst M, Shah AC, Martin S, Roderick MC, Pichard DC, Carbonell A, Paul SM, Therrien J, Kapustina O, Heisey K, Clapp DW, Zhang C, Peer CJ, Figg WD, Smith M, Glod J, Blakeley JO, Steinberg SM, Venzon DJ, Doyle LA, Widemann BC. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735. Epub 2020 Mar 18. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):1290. doi: 10.1056/NEJMx200013.
- Gross AM, Dombi E, Wolters PL, Baldwin A, Dufek A, Herrera K, Martin S, Derdak J, Heisey KS, Whitcomb PM, Steinberg SM, Venzon DJ, Fisher MJ, Kim A, Bornhorst M, Weiss BD, Blakeley JO, Smith MA, Widemann BC. Long-term safety and efficacy of selumetinib in children with neurofibromatosis type 1 on a phase 1/2 trial for inoperable plexiform neurofibromas. Neuro Oncol. 2023 Oct 3;25(10):1883-1894. doi: 10.1093/neuonc/noad086.
- Kim H, Yoon HM, Kim EK, Ra YS, Kim HW, Yum MS, Kim MJ, Baek JS, Sung YS, Lee SM, Lim HS, Lee BJ, Lim HT, Kim D, Yoon J, Bae H, Hwang S, Choi YH, Kim KA, Choi IH, Lee SW, Park SJ, Lee BH. Safety and efficacy of selumetinib in pediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibroma. Neuro Oncol. 2024 Dec 5;26(12):2352-2363. doi: 10.1093/neuonc/noae121.
- Gross AM, Glassberg B, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Fisher MJ, Kim A, Bornhorst M, Weiss BD, Blakeley JO, Whitcomb P, Paul SM, Steinberg SM, Venzon DJ, Martin S, Carbonell A, Heisey K, Therrien J, Kapustina O, Dufek A, Derdak J, Smith MA, Widemann BC. Selumetinib in children with neurofibromatosis type 1 and asymptomatic inoperable plexiform neurofibroma at risk for developing tumor-related morbidity. Neuro Oncol. 2022 Nov 2;24(11):1978-1988. doi: 10.1093/neuonc/noac109.
- Yang X, Yoo HK, Amin S, Cheng WY, Sundaresan S, Zhang L, Duh MS. Clinical and humanistic burden among pediatric patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibroma in the USA. Childs Nerv Syst. 2022 Aug;38(8):1513-1522. doi: 10.1007/s00381-022-05513-8. Epub 2022 May 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2028년 1월 31일
연구 완료 (추정된)
2028년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 12월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 1월 2일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SEL20241219
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .