Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose Selumetinib for behandling av plexiforme nevrofibromer hos kinesiske barn (LS-NF1PNs)

2. januar 2025 oppdatert av: Yi Ji, West China Hospital

Effekten, sikkerheten og langsiktig prognose av lavdoseselumetinib i behandling av nevrofibromatose type 1 assosierte plexiforme nevrofibromer hos kinesiske barn: en multisenter randomisert kontrollert studie

Målet med denne studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til lavdose og internasjonalt anbefalt standarddose av selumetinib ved behandling av plexiforme nevrofibromer hos kinesiske barn.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Neurofibromatosis type 1 (NF1) er en autosomal dominant genetisk lidelse som påvirker flere organsystemer, med en estimert prevalens på omtrent 1/3000. Rundt 50 % av NF1 utvikler plexiforme nevrofibromer (PN), som kan vise invasiv vekst, noe som fører til kompresjon av omkringliggende vev. PN kan utvikle seg raskt i løpet av en kort periode, noe som resulterer i alvorlige deformiteter og funksjonssvikt som har betydelig innvirkning på pasientens livskvalitet.

I 2020 ble selumetinib godkjent i USA for behandling av symptomatiske PN-pasienter i alderen ≥2 år som ikke var kvalifisert for kirurgi, noe som ga nye gjennombrudd for denne store pasientpopulasjonen i Kina. De siste årene har kliniske studier blitt utført i mange land og regioner for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til selumetinib ved behandling av PN. Studier har vist at etter ett års behandling oppnådde 70 % av pasientene bekreftet delvis lesjonsreduksjon, ledsaget av betydelige forbedringer i smertesymptomer og livskvalitet. Videre var sikkerheten gunstig, med 97,7 % av bivirkningene klassifisert som grad I eller II. I Kina viste en enarms klinisk studie med 16 barn også at alle pasientene hadde kontrollerte lesjoner, hvorav 63 % av barna hadde bekreftet delvis lindring. Den nåværende dosen for barn i Kina refererer imidlertid til den anbefalte verdien av fase I kliniske studier (25 mg/m²) i USA. Det er fortsatt mangel på farmakokinetiske og farmakodynamiske data spesifikke for den kinesiske befolkningen. Siden raseforskjeller kan påvirke legemiddelmetabolismen, kan den nåværende dosen overstige toleransenivået for noen kinesiske barn, noe som potensielt øker risikoen for alvorlige bivirkninger. Klinisk rapporterer familier ofte om en høy forekomst av bivirkninger som paronyki, magesmerter og utslett.

Derfor er det av stor betydning å gjennomføre en doseoptimaliseringsstudie basert på den kinesiske befolkningen og undersøke effektiviteten og sikkerheten til lavdose selumetinib ved behandling av PN hos kinesiske barn. Denne innsatsen vil veilede klinisk praksis, redusere bivirkninger og forbedre behandlingsresultater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Siyuan Chen, MD, PhD
  • Telefonnummer: +862885422215
  • E-post: siy_chen@163.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Zixin Zhang, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Min Yang, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Hanner og kvinner;
  • mellom 3 og 18 år;
  • Diagnose av NF1 som bestemt ved å oppfylle minst 2 av følgende 7 kriterier: (1) seks eller flere cafe-au-lait macules (større enn eller lik 0,5 cm hos prepubertale personer eller større enn eller lik 1,5 cm i posten pubertetsfag); (2) to eller flere nevrofibromer (hvilken type som helst); (3) fregning i aksillen eller lysken; (4) optisk gliom; (5) to eller flere Lisch-knuter; (6) en karakteristisk benlesjon (dysplasi av sphenoidbenet eller dysplasi eller tynning av langbenets cortex); (7) en førstegrads slektning med NF1;
  • Diagnose av PN som bestemt ved biopsi og patologisk diagnose;
  • Fullstendig reseksjon av PN er ikke mulig uten betydelig sykelighetsrisiko;
  • Normal lever-, nyre- og hjertefunksjon;
  • Tidligere behandling, siste dosetid: kolonistimulerende faktor≥1 uke, strålebehandling≥6 uker, andre studiemedisiner>30 dager;
  • i stand til å gjennomgå MR-evaluering;
  • Samtykke fra foreldre (eller personen med foreldremyndighet i familier): signert og datert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kontraindikasjoner for administrering av selumetinib (f.eks. allergi mot selumetinib);
  • Kan ikke svelge hele selumetinib-kapselen;
  • Pågående hormon, immunterapi eller kjemoterapi for PN;
  • Tidligere mottatt flere myelosuppressive kjemoterapiregimer;
  • Lider av andre alvorlige og/eller ukontrollerte systemiske sykdommer som ikke er relatert til NF1 (f.eks. ukontrollert diabetes, hypertensjon, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresykdom, aktive gastrointestinale sår, etc.);
  • Tilstedeværelse av optisk nervegliom, ondartet gliom, ondartet perifer nerveskjedetumor eller andre kreftformer som krever kjemoterapi eller strålebehandling;
  • Tilstedeværelse av alvorlige lokale eller systemiske ukontrollerte infeksjoner;
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller kroniske gastrointestinale sykdommer som kan påvirke absorpsjonen av selumetinib betydelig;
  • Pasienter med utilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin høyere enn eller lik 1,5 × øvre grense for normalen (ULN) for alder og alaninaminotransferase og aspartataminotransferase høyere enn eller lik 2,5 × ULN for alder;
  • Pasienter med utilstrekkelig nyrefunksjon: 3-5 år maksimalt serumkreatinin (mg/dL) på 0,8; 6-10 år maksimal serumkreatinin (mg/dL) på 1,0; 11-18 år maksimal serumkreatinin (mg/dL) på 1,2;
  • Utilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall lavere enn 1×109/L;
  • Pasienter med hjerteinsuffisiens: ekkokardiogram viser unormal ejeksjonsfraksjon;
  • HIV-infiserte pasienter eller pasienter med kjent immunsvikt;
  • Pasienter med tidligere behandling med selumetinib eller andre MEK-hemmere;
  • Pasienter som ikke er i stand til å delta i behandlings- eller oppfølgingsevalueringsplaner under studien;
  • Pasienter som ikke kan gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Vanlig dose selumetinib
Den totale daglige dosen er 25 mg/m², to ganger daglig, én gang hver 12. time, og behandlingen fortsettes og følges opp i 24 sykluser (28 dager som én syklus).
Legemiddel: Selumetinib
Bruk av internasjonalt anbefalt standarddose og lav dose av samme legemiddel
Andre navn:
  • Koselugo
  • AZD6244
Eksperimentell: Lav dose selumetinib
Den totale daglige dosen er 20 mg/m², to ganger daglig, én gang hver 12. time, og behandlingen fortsettes og følges opp i 24 sykluser (28 dager som én syklus).
Legemiddel: Selumetinib
Bruk av internasjonalt anbefalt standarddose og lav dose av samme legemiddel
Andre navn:
  • Koselugo
  • AZD6244

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen i tumorvolum av plexiforme nevrofibromer
Tidsramme: En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Behandlingsrespons ble målt ved volumetrisk magnetisk resonanstomografi (MRI)-analyse utført ved behandlingsstart og etter 3, 6, 9, 12, 18 og 24 behandlingssykluser og uavhengig vurdert av 2 radiologer. Endringer i PN-størrelse ble kategorisert som ytterligere vekst (økning på ≥20 %), ingen endring (<20 % økning og <20 % reduksjon), delvis involusjon (reduksjon på ≥20 % og <75 %), nesten fullstendig involusjon (reduksjon). på ≥75 % og <100 %), eller fullstendig involusjon (100 %).
En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: En gang per syklus i de første 3 syklusene, en gang hver 3. syklus i den 4. til 12. syklusen, og en gang hver 6. syklus i de siste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Hyppighet av uønskede hendelser (f.eks. gastrointestinale lidelser, øyesykdommer, hudsykdommer, paronyki, unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, unormal myokardmarkør, unormal leverfunksjon etc.) samlet regelmessig under oppfølging av etterforskerne og rapportert av foreldrene. Alle uønskede hendelser ble samlet inn og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (CTCAE v4.0). Årsakssammenhengen til den uønskede hendelsen ble bestemt av det tverrfaglige personalet og ble klassifisert som definitivt ikke relatert, sannsynligvis ikke relatert, muligens relatert, sannsynligvis relatert eller definitivt relatert. Eventuelle dosereduksjoner, avbrudd eller opphør som ble vedtatt etter etterforskernes skjønn ble registrert.
En gang per syklus i de første 3 syklusene, en gang hver 3. syklus i den 4. til 12. syklusen, og en gang hver 6. syklus i de siste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Livskvalitet (QOL) hos pasienter og deres familier
Tidsramme: En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQLTM) 4.0 ble brukt. Denne genetiske kjerneskalaen er en flerdimensjonal selvrapportering for barn og en proxy-rapport for foreldre som vurderer helserelatert livskvalitet (QOL) hos barn, ungdom og unge voksne i alderen 2 til 25 år. PedsQL inneholder 23 globale kjernemål for QOL, inkludert underskalaer som vurderer fire domener (fysisk, emosjonell, sosial og skolefunksjon).
En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Endring av smerteintensitet
Tidsramme: En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Numerisk vurderingsskala-11 (NRS-11) ble brukt. Denne skalaen er et selvrapporteringsmål som vurderer smerteintensiteten på en 11-punkts numerisk skala. Den består av en horisontal linje med 0 på høyre ende, som representerer "ingen smerte," og 10 på venstre ende, som representerer "den verste smerten du kan forestille deg." Barn i alderen 8 til 18 år ble bedt om å sette ring rundt et tall fra 0 til 10 som best beskrev deres verste smerte den siste uken, inkludert: 1) selvvalgt viktigste tumorsmerte, 2) legevalgt målsvulstsmerte, 3) generelle tumorsmerter, og 4) andre typer smerte.
En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Endringen av smerteinterferens
Tidsramme: En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Pain Interference Index (PII) er et mål på seks elementer som vurderer i hvilken grad smerte har forstyrret daglige aktiviteter den siste uken, inkludert konsentrasjon, samvær med venner, fritid og fysiske aktiviteter, humør og søvn. Skalaen ble litt tilpasset etter oversettelse til engelsk, og en parallell foreldreversjon ble utviklet og validert hos foreldre til barn med kroniske smerter. I denne studien fullførte barn i alderen 8 til 18 år selvrapporten PII, og foreldre til barn i alderen 5 til 18 år fullførte foreldrerapporten PII. Den totale PII-poengsummen er gjennomsnittet av alle seks elementene.
En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Endringen i fysisk funksjon (mobilitet og overekstremitet)
Tidsramme: En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS®) fysisk funksjonsmobilitet og øvre ekstremitet 8-elements korte skjemaer ble brukt. Dette korte skjemaet brukes til å vurdere en persons evne til å utføre en rekke fysiske funksjoner de siste 7 dagene, alt fra motoriske bevegelser (f.eks. å stå opp fra gulvet) til aktiviteter inkludert egenomsorgsferdigheter og kraftig trening. Barn i alderen 8-18 år fylte ut Pediatric Self-Report Short Form, og foreldre til barn i alderen 5-18 år fylte ut det parallelle Parent Report Form. Disse PROMIS fysisk fungerende korte formene viste gode psykometriske egenskaper, inkludert god pålitelighet og konstruksjonsvaliditet hos ungdom med en rekke medisinske tilstander.
En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Endringen av nevrokognitive evner - oppmerksomhet og hukommelse
Tidsramme: En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Continuous Performance Test (CPT) ble brukt. Den vurderer subjektets oppmerksomhet, responskontroll og vedvarende oppmerksomhetsevne ved å presentere kontinuerlig visuelle eller auditive stimuli og kreve at subjektet svarer i henhold til spesifikke regler. Testinnholdet inkluderer vanligvis å raskt identifisere spesifikke stimuli og svare mens du ignorerer andre distraherende stimuli. Evalueringsindikatorer inkluderer reaksjonstid, nøyaktighet av korrekte responser, frekvens av impulsive responser og individets evne til å opprettholde oppmerksomheten under oppgaven, og hjelper til med å identifisere oppmerksomhetssvikt eller responskontrollproblemer.
En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Endringen av nevrokognitive evner-språkevne
Tidsramme: En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) ble brukt. Det er et standardisert verktøy for å vurdere en persons evne til å forstå ordforråd. Den presenterer et sett med bilder og verbale ord og ber motivet velge det bildet som passer best med ordets betydning. Testen dekker ord med ulik vanskelighetsgrad og vurderer en persons auditive forståelse av ord. De viktigste evalueringsindikatorene inkluderer språkforståelsesnivå, ordforråd og kognitiv evne, som hjelper til med å oppdage språkutvikling, språkforstyrrelser og intelligensnivå.
En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Endringen av nevrokognitive evner - utøvende funksjon
Tidsramme: En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Stroop-testen ble brukt. Den vurderer et individs hemmende kontroll og selektive oppmerksomhet. Den består av to oppgaver: den ene er å be emnet om å rapportere skriftfargen til et ord mens man ignorerer betydningen av ordet (fargeordoppgave), og den andre er å ganske enkelt rapportere skriftfargen (enkel fargeoppgave). Testen evaluerer et individs kognitive hemmingsevne i konfliktsituasjoner ved å sammenligne ytelsen til disse to oppgavene. De viktigste evalueringsindikatorene inkluderer reaksjonstid, oppgavenøyaktighet og konflikthemmende evne.
En gang hver 3. syklus for de første 12 syklusene, en gang hver 6. sykluser for de neste 12 syklusene (hver syklus er 28 dager).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

West China Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2025

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SEL20241219

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere