Nízká dávka selumetinibu pro léčbu plexiformních neurofibromů u čínských dětí (LS-NF1PNs)

Kritéria zahrnutí:

• Samci a samice;
• Mezi 3 a 18 lety;
• Diagnóza NF1 stanovená na základě splnění alespoň 2 z následujících 7 kritérií: (1) šest nebo více café-au-lait makuly (větší nebo rovné 0,5 cm u prepubertálních subjektů nebo větší nebo rovné 1,5 cm po pubertální subjekty); (2) dva nebo více neurofibromů (jakéhokoli typu); (3) pihy v podpaží nebo tříslech; (4) optický gliom; (5) dva nebo více Lischových uzlů; (6) výrazná kostní léze (dysplazie sfenoidální kosti nebo dysplazie nebo ztenčení kůry dlouhé kosti); (7) příbuzný prvního stupně s NF1;
• Diagnóza PN stanovená biopsií a patologická diagnóza;
• Kompletní resekce PN není proveditelná bez významného rizika morbidity;
• Normální funkce jater, ledvin a srdce;
• Předchozí léčba, doba poslední dávky: faktor stimulující kolonie≥1 týden, radioterapie≥6 týdnů, jiná studovaná léčiva >30 dní;
• Schopnost podstoupit vyšetření MRI;
• Souhlas rodičů (nebo osoby s rodičovskou autoritou v rodinách): podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s kontraindikacemi podávání selumetinibu (např. alergie na selumetinib);
• Nelze spolknout celou tobolku selumetinibu;
• Probíhající hormonální, imunoterapie nebo chemoterapie pro PN;
• Dříve dostávali mnohočetné myelosupresivní chemoterapeutické režimy;
• Trpící jinými závažnými a/nebo nekontrolovanými systémovými onemocněními nesouvisejícími s NF1 (např. nekontrolovaný diabetes, hypertenze, těžká podvýživa, chronické onemocnění jater nebo ledvin, aktivní gastrointestinální vředy atd.);
• Přítomnost gliomu zrakového nervu, maligního gliomu, maligního tumoru pochvy periferního nervu nebo jiných rakovin vyžadujících chemoterapii nebo radioterapii;
• Přítomnost závažných lokálních nebo systémových nekontrolovaných infekcí;
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo chronická gastrointestinální onemocnění, která mohou významně ovlivnit absorpci selumetinibu;
• Pacienti s nedostatečnou funkcí jater: celkový bilirubin vyšší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normy (ULN) pro věk a alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza vyšší nebo rovný 2,5násobku ULN pro věk;
• Pacienti s nedostatečnou funkcí ledvin: 3-5 let věku maximální sérový kreatinin (mg/dl) 0,8; 6-10 let věku maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,0; 11-18 let maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,2;
• Nedostatečná funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů nižší než 1×109/l;
• Pacienti se srdeční insuficiencí: echokardiogram ukazuje abnormální ejekční frakci;
• pacienti infikovaní HIV nebo pacienti se známou imunodeficiencí;
• Pacienti s anamnézou léčby selumetinibem nebo jinými inhibitory MEK;
• Pacienti, kteří se během studie nemohou zúčastnit léčebných plánů nebo plánů následného hodnocení;
• Pacienti, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas.