Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis Selumetinib voor de behandeling van plexiforme neurofibromen bij Chinese kinderen (LS-NF1PNs)

2 januari 2025 bijgewerkt door: Yi Ji, West China Hospital

De werkzaamheid, veiligheid en langetermijnprognose van een lage dosis Selumetinib bij de behandeling van neurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen bij Chinese kinderen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie in meerdere centra

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis en de internationaal aanbevolen standaarddosis selumetinib te vergelijken bij de behandeling van plexiforme neurofibromen bij Chinese kinderen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neurofibromatose type 1 (NF1) is een autosomaal dominante genetische aandoening die meerdere orgaansystemen aantast, met een geschatte prevalentie van ongeveer 1/3000. Ongeveer 50% van de NF1 ontwikkelt plexiforme neurofibromen (PN), die invasieve groei kunnen vertonen, wat leidt tot compressie van omliggende weefsels. PN kan binnen korte tijd snel evolueren, wat resulteert in ernstige misvormingen en functionele beperkingen die de levenskwaliteit van de patiënt aanzienlijk beïnvloeden.

In 2020 werd selumetinib in de Verenigde Staten goedgekeurd voor de behandeling van symptomatische PN-patiënten van ≥2 jaar die niet in aanmerking kwamen voor een operatie, wat nieuwe doorbraken betekende voor deze grote patiëntenpopulatie in China. De afgelopen jaren zijn in veel landen en regio’s klinische onderzoeken uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van selumetinib bij de behandeling van PN te evalueren. Studies hebben aangetoond dat 70% van de patiënten na één jaar behandeling een bevestigde gedeeltelijke vermindering van de laesie bereikte, vergezeld van significante verbeteringen in pijnsymptomen en kwaliteit van leven. Bovendien was de veiligheid gunstig: 97,7% van de bijwerkingen werd geclassificeerd als Graad I of II. In China bleek uit een eenarmig klinisch onderzoek waarbij 16 kinderen betrokken waren ook dat alle patiënten gecontroleerde laesies hadden, waarbij bij 63% van de kinderen een gedeeltelijke verlichting was bevestigd. De huidige dosering voor kinderen in China verwijst echter naar de aanbevolen waarde van klinische fase I-onderzoeken (25 mg/m²) in de Verenigde Staten. Er blijft een gebrek aan farmacokinetische en farmacodynamische gegevens specifiek voor de Chinese bevolking. Omdat raciale verschillen het medicijnmetabolisme kunnen beïnvloeden, kan de huidige dosering het tolerantieniveau voor sommige Chinese kinderen overschrijden, waardoor het risico op ernstige bijwerkingen mogelijk toeneemt. Klinisch melden families vaak een hoge incidentie van bijwerkingen zoals paronychia, buikpijn en huiduitslag.

Daarom is het van groot belang om een ​​dosisoptimalisatiestudie uit te voeren op basis van de Chinese bevolking en de werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis selumetinib bij de behandeling van PN bij Chinese kinderen te onderzoeken. Deze inspanningen zullen richting geven aan de klinische praktijk, bijwerkingen verminderen en de behandelresultaten verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Siyuan Chen, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +862885422215
  • E-mail: siy_chen@163.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Zixin Zhang, MD, PhD
        • Contact:
          • Min Yang, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannetjes en vrouwtjes;
  • Tussen 3 en 18 jaar;
  • De diagnose van NF1 wordt bepaald door te voldoen aan ten minste 2 van de volgende 7 criteria: (1) zes of meer cafe-au-lait macules (groter dan of gelijk aan 0,5 cm bij prepuberale proefpersonen of groter dan of gelijk aan 1,5 cm bij postpuberale personen). puberale onderwerpen); (2) twee of meer neurofibromen (elk type); (3) sproeten in de oksel of lies; (4) optisch glioom; (5) twee of meer Lisch-knobbeltjes; (6) een kenmerkende benige laesie (dysplasie van het wiggenbeen of dysplasie of dunner worden van de cortex van het lange bot); (7) een familielid in de eerste graad met NF1;
  • Diagnose van PN zoals bepaald door biopsie en pathologische diagnose;
  • Volledige resectie van PN is niet haalbaar zonder significant morbiditeitsrisico;
  • Normale lever-, nier- en hartfunctie;
  • Eerdere behandeling, laatste dosistijdstip: koloniestimulerende factor ≥1 week, radiotherapie≥6 weken, andere onderzoeksgeneesmiddelen>30 dagen;
  • In staat om MRI-evaluatie te ondergaan;
  • Toestemming van ouders (of de persoon met het ouderlijk gezag in gezinnen): ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met contra-indicaties voor de toediening van selumetinib (bijv. allergie voor selumetinib);
  • Kan de hele selumetinib-capsule niet doorslikken;
  • Lopende hormoon-, immunotherapie of chemotherapie voor PN;
  • Eerder meerdere myelosuppressieve chemotherapiebehandelingen ontvangen;
  • Lijdend aan andere ernstige en/of ongecontroleerde systemische ziekten die geen verband houden met NF1 (bijvoorbeeld ongecontroleerde diabetes, hypertensie, ernstige ondervoeding, chronische lever- of nierziekte, actieve maag-darmzweren, enz.);
  • Aanwezigheid van oogzenuwglioom, kwaadaardig glioom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor of andere vormen van kanker waarvoor chemotherapie of radiotherapie nodig is;
  • Aanwezigheid van ernstige lokale of systemische ongecontroleerde infecties;
  • Verminderde gastro-intestinale functie of chronische gastro-intestinale ziekten die de absorptie van selumetinib aanzienlijk kunnen beïnvloeden;
  • Patiënten met een inadequate leverfunctie: totaal bilirubine hoger dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) voor de leeftijd en alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase hoger dan of gelijk aan 2,5 x de ULN voor de leeftijd;
  • Patiënten met een inadequate nierfunctie: 3-5 jaar oud, maximaal serumcreatinine (mg/dl) van 0,8; 6-10 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dl) van 1,0; 11-18 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dl) van 1,2;
  • Onvoldoende beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen lager dan 1×109/l;
  • Patiënten met hartinsufficiëntie: echocardiogram vertoont een abnormale ejectiefractie;
  • HIV-geïnfecteerde patiënten of patiënten met bekende immunodeficiëntie;
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling met selumetinib of andere MEK-remmers;
  • Patiënten die tijdens het onderzoek niet kunnen deelnemen aan behandelings- of vervolgevaluatieplannen;
  • Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Normale dosis selumetinib
De totale dagelijkse dosis bedraagt ​​25 mg/m², tweemaal daags, eenmaal per 12 uur, en de behandeling wordt voortgezet en gevolgd gedurende 24 cycli (28 dagen als één cyclus).
Geneesmiddel: Selumetinib
Gebruik van de internationaal aanbevolen standaarddosis en lage dosis van hetzelfde medicijn
Andere namen:
  • Koselogo
  • AZD6244
Experimenteel: Lage dosis selumetinib
De totale dagelijkse dosis bedraagt ​​20 mg/m², tweemaal daags, eenmaal per 12 uur, en de behandeling wordt voortgezet en gevolgd gedurende 24 cycli (28 dagen als één cyclus).
Geneesmiddel: Selumetinib
Gebruik van de internationaal aanbevolen standaarddosis en lage dosis van hetzelfde medicijn
Andere namen:
  • Koselogo
  • AZD6244

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering in het tumorvolume van plexiforme neurofibromen
Tijdsspanne: Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
De respons op de behandeling werd gemeten door middel van volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-analyse, uitgevoerd aan het begin van de behandeling en na 3, 6, 9, 12, 18 en 24 behandelingscycli en onafhankelijk beoordeeld door 2 radiologen. Veranderingen in de PN-grootte werden gecategoriseerd als verdere groei (toename van ≥20%), geen verandering (<20% toename en <20% afname), gedeeltelijke involutie (afname van ≥20% en <75%), bijna volledige involutie (afname van ≥75% en <100%), of volledige involutie (100%).
Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Eenmaal per cyclus in de eerste 3 cycli, eenmaal per 3 cycli in de 4e tot en met 12e cycli, en eenmaal per 6 cycli in de laatste 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Frequentie van bijwerkingen (bijv. gastro-intestinale stoornissen, oogaandoeningen, huidaandoeningen, paronychia, abnormale linkerventrikelejectiefractie, abnormale myocardiale marker, abnormale leverfunctie enz.) die tijdens de follow-up regelmatig door de onderzoekers worden verzameld en door de ouders worden gerapporteerd. Alle bijwerkingen werden verzameld en geclassificeerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (CTCAE v4.0). De causaliteit van de bijwerking werd vastgesteld door het multidisciplinaire personeel en werd geclassificeerd als definitief niet gerelateerd, waarschijnlijk niet gerelateerd, mogelijk gerelateerd, waarschijnlijk gerelateerd of definitief gerelateerd. Eventuele dosisverlagingen, onderbrekingen of stopzettingen die naar goeddunken van de onderzoekers werden doorgevoerd, werden geregistreerd.
Eenmaal per cyclus in de eerste 3 cycli, eenmaal per 3 cycli in de 4e tot en met 12e cycli, en eenmaal per 6 cycli in de laatste 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Kwaliteit van leven (QOL) bij patiënten en hun families
Tijdsspanne: Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Er werd gebruik gemaakt van de Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQLTM) 4.0. Deze genetische kernschaal is een multidimensionale maatstaf voor zelfrapportage van kinderen en proxyrapporten van ouders die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL) beoordeelt bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen in de leeftijd van 2 tot 25 jaar. De PedsQL bevat 23 mondiale kernmetingen van kwaliteit van leven, inclusief subschalen die vier domeinen beoordelen (fysiek, emotioneel, sociaal en schoolfunctioneren).
Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
De verandering van pijnintensiteit
Tijdsspanne: Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Er werd gebruik gemaakt van de Numerical Rating Scale-11 (NRS-11). Deze schaal is een zelfrapportagemaatstaf die de pijnintensiteit beoordeelt op een numerieke schaal van 11 punten. Het bestaat uit een horizontale lijn met 0 aan de rechterkant, wat staat voor 'geen pijn', en 10 aan de linkerkant, die staat voor 'de ergste pijn die je je kunt voorstellen'. Kinderen van 8 tot 18 jaar werd gevraagd een getal van 0 tot 10 te omcirkelen dat het beste hun ergste pijn van de afgelopen week omschreef, waaronder: 1) zelfgekozen belangrijkste tumorpijn, 2) door de arts geselecteerde doeltumorpijn, 3) algehele tumorpijn, en 4) andere soorten pijn.
Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
De verandering van pijninterferentie
Tijdsspanne: Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
De Pain Interference Index (PII) is een maatstaf bestaande uit zes items die beoordeelt in welke mate pijn de dagelijkse activiteiten van de afgelopen week heeft verstoord, waaronder concentratie, tijd doorbrengen met vrienden, vrijetijds- en fysieke activiteiten, humeur en slaap. De schaal werd enigszins aangepast na vertaling in het Engels, en er werd een parallelle ouderversie ontwikkeld en gevalideerd bij ouders van kinderen met chronische pijn. In dit onderzoek vulden kinderen van 8 tot 18 jaar de zelfrapportage PII in, en ouders van kinderen van 5 tot 18 jaar vulden de ouderrapportage PII in. De totale PII-score is het gemiddelde van alle zes items.
Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
De verandering van fysiek functioneren (mobiliteit en bovenste ledematen)
Tijdsspanne: Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Er werd gebruik gemaakt van het Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS®), Physical Function Mobility en Upper Extremity, bestaande uit 8 items. Dit korte formulier wordt gebruikt om het vermogen van een persoon te beoordelen om de afgelopen zeven dagen een verscheidenheid aan fysieke functies uit te voeren, variërend van motorische bewegingen (bijvoorbeeld opstaan ​​van de vloer) tot activiteiten zoals zelfzorgvaardigheden en krachtige lichaamsbeweging. Kinderen van 8 tot 18 jaar vulden het korte formulier voor kinderzelfrapportage in, en ouders van kinderen van 5 tot 18 jaar vulden het parallelle ouderrapportformulier in. Deze PROMIS Physical Functioning Short Forms vertoonden goede psychometrische eigenschappen, waaronder een goede betrouwbaarheid en constructvaliditeit bij adolescenten met een verscheidenheid aan medische aandoeningen.
Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
De verandering van neurocognitieve vermogens: aandacht en geheugen
Tijdsspanne: Eén keer per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, één keer per 6 cycli voor de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Er werd gebruik gemaakt van de Continuous Performance Test (CPT). Het beoordeelt de aandacht, de reactiecontrole en het aanhoudende aandachtsvermogen van de proefpersoon door continue visuele of auditieve stimuli te presenteren en van de proefpersoon te eisen dat hij reageert volgens specifieke regels. De testinhoud omvat meestal het snel identificeren van specifieke stimuli en het reageren terwijl andere afleidende stimuli worden genegeerd. Evaluatie-indicatoren zijn onder meer de reactietijd, de nauwkeurigheid van de juiste reacties, de frequentie van impulsieve reacties en het vermogen van het individu om de aandacht vast te houden tijdens de taak, waardoor aandachtstekorten of problemen met de reactiecontrole kunnen worden geïdentificeerd.
Eén keer per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, één keer per 6 cycli voor de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
De verandering van neurocognitieve vaardigheden-taalvermogen
Tijdsspanne: Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Er werd gebruik gemaakt van de Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT). Het is een gestandaardiseerd hulpmiddel voor het beoordelen van het woordenschatbegrip van een individu. Er wordt een reeks afbeeldingen en verbale woorden gepresenteerd en de proefpersoon wordt gevraagd de afbeelding te kiezen die het beste bij de betekenis van het woord past. De test omvat woorden van verschillende moeilijkheidsgraad en beoordeelt het auditieve begrip van woorden van een individu. De belangrijkste evaluatie-indicatoren zijn onder meer het niveau van taalbegrip, woordenschat en cognitieve vaardigheden, die helpen bij het detecteren van taalontwikkeling, taalstoornissen en intelligentieniveau.
Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
De verandering van neurocognitieve vaardigheden-uitvoerende functie
Tijdsspanne: Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Er werd gebruik gemaakt van de Stroop-test. Het beoordeelt de remmende controle en selectieve aandacht van een individu. Het bestaat uit twee taken: de ene is om de proefpersoon te vragen de letterkleur van een woord te rapporteren, terwijl de betekenis van het woord wordt genegeerd (kleurwoordtaak), en de andere is om eenvoudigweg de letterkleur te rapporteren (eenvoudige kleurtaak). De test evalueert het cognitieve inhibitievermogen van een individu in conflictsituaties door de uitvoering van deze twee taken te vergelijken. De belangrijkste evaluatie-indicatoren zijn reactietijd, taaknauwkeurigheid en conflictremmend vermogen.
Eenmaal per 3 cycli gedurende de eerste 12 cycli, eenmaal per 6 cycli gedurende de volgende 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

West China Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SEL20241219

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren