Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niskie dawki Selumetynibu w leczeniu nerwiakowłókniaków splotowatych u chińskich dzieci (LS-NF1PNs)

2 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Yi Ji, West China Hospital

Skuteczność, bezpieczeństwo i długoterminowe rokowanie małych dawek selumetynibu w leczeniu nerwiakowłókniakowatości związanej z nerwiakowłókniakowatością typu 1 u chińskich dzieci: wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane

Celem tego badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania małych dawek i zalecanej na całym świecie standardowej dawki selumetynibu w leczeniu nerwiakowłókniaków splotowatych u chińskich dzieci.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Neurofibromatoza typu 1 (NF1) to dziedziczona w sposób autosomalny dominujący choroba genetyczna, która wpływa na wiele narządów, a jej częstość występowania szacuje się na około 1/3000. U około 50% NF1 rozwijają się nerwiakowłókniaki splotowate (PN), które mogą wykazywać inwazyjny wzrost, prowadzący do ucisku otaczających tkanek. PN może szybko postępować w krótkim czasie, powodując poważne deformacje i upośledzenia funkcjonalne, które znacząco wpływają na jakość życia pacjenta.

W 2020 r. selumetynib został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia objawowych pacjentów z PN w wieku ≥2 lat, którzy nie kwalifikowali się do operacji, co oznacza nowe przełomy w tej dużej populacji pacjentów w Chinach. W ostatnich latach w wielu krajach i regionach przeprowadzono badania kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa selumetynibu w leczeniu PN. Badania wykazały, że po roku leczenia u 70% pacjentów uzyskano potwierdzoną częściową redukcję zmian, czemu towarzyszyła znaczna poprawa w zakresie objawów bólowych i jakości życia. Ponadto bezpieczeństwo było korzystne: 97,7% działań niepożądanych sklasyfikowano jako działania niepożądane stopnia I lub II. W Chinach jednoramienne badanie kliniczne z udziałem 16 dzieci również wykazało, że u wszystkich pacjentów zmiany chorobowe były kontrolowane, a u 63% dzieci potwierdzono częściową ulgę. Jednakże obecne dawkowanie dla dzieci w Chinach odnosi się do zalecanej wartości z badań klinicznych I fazy (25 mg/m²) w Stanach Zjednoczonych. Nadal brakuje danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych specyficznych dla populacji chińskiej. Ponieważ różnice rasowe mogą wpływać na metabolizm leku, obecna dawka może przekraczać poziom tolerancji dla niektórych chińskich dzieci, potencjalnie zwiększając ryzyko poważnych działań niepożądanych. Klinicznie rodziny często zgłaszają dużą częstość występowania działań niepożądanych, takich jak zanokcica, ból brzucha i wysypka.

Dlatego ogromne znaczenie ma przeprowadzenie badania optymalizacji dawki w populacji chińskiej oraz zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania małych dawek selumetynibu w leczeniu PN u chińskich dzieci. Wysiłki te wpłyną na praktykę kliniczną, zmniejszą liczbę działań niepożądanych i poprawią wyniki leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Siyuan Chen, MD, PhD
  • Numer telefonu: +862885422215
  • E-mail: siy_chen@163.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Zixin Zhang, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Min Yang, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Samce i samice;
  • Od 3 do 18 lat;
  • Rozpoznanie NF1 ustala się na podstawie spełnienia co najmniej 2 z następujących 7 kryteriów: (1) sześć lub więcej plamek typu cafe-au-lait (większych lub równych 0,5 cm u osób przed okresem dojrzewania lub większych lub równych 1,5 cm po okresie dojrzewania) osoby w okresie dojrzewania); (2) dwa lub więcej nerwiakowłókniaków (dowolnego typu); (3) piegi pod pachą lub w pachwinie; (4) glejak wzrokowy; (5) dwa lub więcej guzków Lischa; (6) charakterystyczna zmiana kostna (dysplazja kości klinowej lub dysplazja lub ścieńczenie kory kości długich); (7) krewny pierwszego stopnia z NF1;
  • Rozpoznanie PN na podstawie biopsji i diagnostyki patologicznej;
  • Całkowita resekcja PN nie jest możliwa bez znacznego ryzyka zachorowalności;
  • Prawidłowa czynność wątroby, nerek i serca;
  • Poprzednie leczenie, czas ostatniej dawki: czynnik stymulujący tworzenie kolonii ≥1 tydzień, radioterapia ≥6 tygodni, inne badane leki>30 dni;
  • Możliwość poddania się ocenie MRI;
  • Zgoda rodziców (lub osoby sprawującej władzę rodzicielską w rodzinie): podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania selumetynibu (np. alergia na selumetynib);
  • Niemożność połknięcia całej kapsułki selumetynibu;
  • trwająca hormonozależność, immunoterapia lub chemioterapia w przypadku PN;
  • otrzymywał wcześniej wiele schematów chemioterapii mielosupresyjnej;
  • Cierpi na inne ciężkie i/lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe niezwiązane z NF1 (np. niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie, ciężkie niedożywienie, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne wrzody żołądkowo-jelitowe itp.);
  • Obecność glejaka nerwu wzrokowego, glejaka złośliwego, złośliwego guza osłonek nerwów obwodowych lub innych nowotworów wymagających chemioterapii lub radioterapii;
  • Obecność ciężkich, niekontrolowanych infekcji miejscowych lub ogólnoustrojowych;
  • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie selumetynibu;
  • Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby: bilirubina całkowita większa lub równa 1,5 x górna granica normy dla wieku oraz aminotransferaza alaninowa i asparaginianowa wyższa lub równa 2,5 x GGN dla wieku;
  • Pacjenci z nieprawidłową czynnością nerek: wiek 3-5 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 0,8; 6-10 lat maksymalna kreatynina w surowicy (mg/dL) 1,0; 11-18 lat maksymalna kreatynina w surowicy (mg/dL) 1,2;
  • Niewystarczająca funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1×109/l;
  • Pacjenci z niewydolnością serca: echokardiogram wykazuje nieprawidłową frakcję wyrzutową;
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV lub pacjenci ze znanym niedoborem odporności;
  • Pacjenci leczeni w przeszłości selumetynibem lub innymi inhibitorami MEK;
  • Pacjenci, którzy nie mogą uczestniczyć w planach leczenia lub ocenie kontrolnej w trakcie badania;
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Regularna dawka selumetynibu
Całkowita dawka dobowa wynosi 25 mg/m², dwa razy na dobę, raz na 12 godzin, a leczenie kontynuuje się i monitoruje przez 24 cykle (28 dni jako jeden cykl).
Lek: Selumetynib
Stosowanie zalecanej na całym świecie dawki standardowej i małej dawki tego samego leku
Inne nazwy:
  • Koselugo
  • AZD6244
Eksperymentalny: Niska dawka selumetynibu
Całkowita dawka dobowa wynosi 20 mg/m2 pc., dwa razy na dobę, raz na 12 godzin, a leczenie kontynuuje się i monitoruje przez 24 cykle (28 dni jako jeden cykl).
Lek: Selumetynib
Stosowanie zalecanej na całym świecie dawki standardowej i małej dawki tego samego leku
Inne nazwy:
  • Koselugo
  • AZD6244

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana objętości guza w nerwiakowłókniakach splotowatych
Ramy czasowe: Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Odpowiedź na leczenie mierzono za pomocą analizy wolumetrycznego rezonansu magnetycznego (MRI) wykonanej na początku leczenia oraz po 3, 6, 9, 12, 18 i 24 cyklach leczenia i ocenianej niezależnie przez 2 radiologów. Zmiany wielkości PN sklasyfikowano jako dalszy wzrost (wzrost o ≥20%), brak zmian (wzrost <20% i spadek o <20%), częściową inwolucję (spadek o ≥20% i <75%), prawie całkowitą inwolucję (spadek ≥75% i <100%) lub całkowita inwolucja (100%).
Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Raz na cykl w pierwszych 3 cyklach, raz na 3 cykle w cyklach od 4. do 12. i raz na 6 cykli w ciągu ostatnich 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych (np. zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaburzenia oczu, choroby skóry, zanokcica, nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory, nieprawidłowe markery mięśnia sercowego, nieprawidłowa czynność wątroby itp.) zbierane regularnie podczas obserwacji przez badaczy i zgłaszane przez rodziców. Wszystkie zdarzenia niepożądane zebrano i sklasyfikowano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (CTCAE v4.0). Przyczynowość zdarzenia niepożądanego została ustalona przez wielodyscyplinarny personel i została sklasyfikowana jako zdecydowanie niezwiązana, prawdopodobnie niezwiązana, prawdopodobnie powiązana, prawdopodobnie powiązana lub ostatecznie powiązana. Rejestrowano wszelkie zmniejszenia dawki, przerwy lub zaprzestania leczenia wprowadzone według uznania badaczy.
Raz na cykl w pierwszych 3 cyklach, raz na 3 cykle w cyklach od 4. do 12. i raz na 6 cykli w ciągu ostatnich 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Jakość życia (QOL) pacjentów i ich rodzin
Ramy czasowe: Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zastosowano Inwentarz Jakości Życia Dzieci (PedsQLTM) 4.0. Ta genetyczna skala rdzenia to wielowymiarowa miara samoopisu dziecka i raportu zastępczego rodziców, która ocenia jakość życia związaną ze stanem zdrowia (QOL) u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych w wieku od 2 do 25 lat. PedsQL zawiera 23 globalne podstawowe miary QOL, w tym podskale oceniające cztery domeny (funkcjonowanie fizyczne, emocjonalne, społeczne i szkolne).
Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zmiana natężenia bólu
Ramy czasowe: Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zastosowano Numeryczną Skalę Oceny-11 (NRS-11). Skala ta jest miarą samoopisową, która ocenia intensywność bólu w 11-punktowej skali numerycznej. Składa się z poziomej linii z cyfrą 0 na prawym końcu, oznaczającą „brak bólu” i 10 na lewym końcu, oznaczającą „najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić”. Dzieci w wieku od 8 do 18 lat poproszono o zakreślenie liczby od 0 do 10, która najlepiej opisuje ich najgorszy ból w ostatnim tygodniu, w tym: 1) wybrany przez siebie najważniejszy ból nowotworowy, 2) wybrany przez lekarza docelowy ból nowotworowy, 3) ogólny ból nowotworowy i 4) inne rodzaje bólu.
Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zmiana interferencji bólu
Ramy czasowe: Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Wskaźnik zakłóceń bólu (PII) to sześcioelementowa miara, która ocenia stopień, w jakim ból zakłócał codzienne czynności w ciągu ostatniego tygodnia, w tym koncentrację, spędzanie czasu z przyjaciółmi, wypoczynek i aktywność fizyczną, nastrój i sen. Skalę nieznacznie zaadaptowano po przetłumaczeniu na język angielski oraz opracowano i zwalidowano równoległą wersję dla rodziców dzieci z bólem przewlekłym. W tym badaniu dzieci w wieku od 8 do 18 lat wypełniły samodzielnie raport PII, a rodzice dzieci w wieku od 5 do 18 lat wypełnili raport PII dla rodziców. Całkowity wynik PII jest średnią wszystkich sześciu pozycji.
Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zmiana funkcjonowania fizycznego (ruchowość i kończyna górna)
Ramy czasowe: Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Wykorzystano 8-elementowe krótkie formularze systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjenta (PROMIS®) Funkcje fizyczne Mobilność i kończyny górne. Ten krótki formularz służy do oceny zdolności danej osoby do wykonywania różnych czynności fizycznych w ciągu ostatnich 7 dni, począwszy od ruchów motorycznych (np. wstawanie z podłogi) po czynności obejmujące umiejętności samoopieki i energiczne ćwiczenia. Dzieci w wieku 8–18 lat wypełniły krótki formularz samoopisu pediatrycznego, a rodzice dzieci w wieku 5–18 lat wypełnili równoległy formularz raportu rodzicielskiego. Te krótkie formularze PROMIS dotyczące funkcjonowania fizycznego wykazały dobre właściwości psychometryczne, w tym dobrą niezawodność i trafność konstruktów u młodzieży z różnymi schorzeniami.
Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zmiana zdolności neurokognitywnych – uwagi i pamięci
Ramy czasowe: Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zastosowano ciągły test wydajności (CPT). Ocenia uwagę osoby badanej, kontrolę reakcji i zdolność utrzymywania uwagi, prezentując ciągłe bodźce wzrokowe lub słuchowe i wymagając od osoby reakcji zgodnie z określonymi zasadami. Treść testu zazwyczaj obejmuje szybką identyfikację konkretnych bodźców i reagowanie przy jednoczesnym ignorowaniu innych bodźców rozpraszających. Wskaźniki oceny obejmują czas reakcji, trafność prawidłowych odpowiedzi, częstotliwość reakcji impulsywnych oraz zdolność jednostki do utrzymania uwagi podczas zadania, co pomaga zidentyfikować deficyty uwagi lub problemy z kontrolą reakcji.
Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zmiana zdolności neurokognitywnych – zdolności językowych
Ramy czasowe: Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zastosowano Test Słownictwa Obrazkowego Peabody'ego (PPVT). Jest to ujednolicone narzędzie służące do oceny zdolności rozumienia słownictwa danej osoby. Prezentuje zestaw obrazów i słów słownych oraz prosi osobę badaną o wybranie obrazu, który najlepiej pasuje do znaczenia słowa. Test obejmuje słowa o różnym stopniu trudności i ocenia słuchowe zrozumienie słów przez daną osobę. Do głównych wskaźników ewaluacyjnych zalicza się poziom zrozumienia języka, słownictwo i zdolności poznawcze, które pomagają wykryć rozwój języka, zaburzenia językowe i poziom inteligencji.
Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zmiana zdolności neurokognitywnych – funkcja wykonawcza
Ramy czasowe: Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Zastosowano test Stroopa. Ocenia kontrolę hamowania i selektywną uwagę jednostki. Składa się z dwóch zadań: jedno polega na poproszeniu osoby badanej o podanie koloru czcionki słowa, ignorując znaczenie słowa (zadanie koloru słowa), a drugie polega po prostu na zgłoszeniu koloru czcionki (zadanie prostego koloru). Test ocenia zdolność jednostki do hamowania funkcji poznawczych w sytuacjach konfliktowych, porównując wykonanie tych dwóch zadań. Do głównych wskaźników oceny zalicza się czas reakcji, trafność wykonania zadania oraz zdolność hamowania konfliktu.
Raz na 3 cykle przez pierwsze 12 cykli, raz na 6 cykli przez kolejne 12 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

West China Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SEL20241219

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj