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Selumetinibe em dose baixa para o tratamento de neurofibromas plexiformes em crianças chinesas (LS-NF1PNs)

2 de janeiro de 2025 atualizado por: Yi Ji, West China Hospital

A eficácia, segurança e prognóstico de longo prazo de selumetinibe em baixas doses no tratamento de neurofibromas plexiformes associados à neurofibromatose tipo 1 em crianças chinesas: um ensaio multicêntrico randomizado controlado

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e segurança da dose baixa e da dose padrão internacionalmente recomendada de selumetinibe no tratamento de neurofibromas plexiformes em crianças chinesas.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença genética autossômica dominante que afeta múltiplos sistemas orgânicos, com prevalência estimada em aproximadamente 1/3.000. Cerca de 50% dos NF1 desenvolvem neurofibromas plexiformes (NP), que podem apresentar crescimento invasivo, levando à compressão dos tecidos circundantes. A NP pode progredir rapidamente em um curto período, resultando em deformidades graves e prejuízos funcionais que impactam significativamente a qualidade de vida do paciente.

Em 2020, o selumetinib foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de doentes com NP sintomáticos com idade ≥2 anos que não eram elegíveis para cirurgia, trazendo novos avanços a esta grande população de pacientes na China. Nos últimos anos, foram realizados ensaios clínicos em muitos países e regiões para avaliar a eficácia e segurança do selumetinib no tratamento da NP. Estudos demonstraram que após um ano de tratamento, 70% dos pacientes obtiveram redução parcial confirmada das lesões, acompanhada de melhorias significativas nos sintomas de dor e na qualidade de vida. Além disso, a segurança foi favorável, com 97,7% das reações adversas classificadas como Grau I ou II. Na China, um ensaio clínico de braço único envolvendo 16 crianças também mostrou que todos os pacientes tinham lesões controladas, das quais 63% das crianças tinham alívio parcial confirmado. No entanto, a dosagem atual para crianças na China refere-se ao valor recomendado dos ensaios clínicos de Fase I (25 mg/m²) nos Estados Unidos. Continua a faltar dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos específicos para a população chinesa. Dado que as diferenças raciais podem influenciar o metabolismo dos medicamentos, a dosagem atual pode exceder o nível de tolerância para algumas crianças chinesas, aumentando potencialmente o risco de reações adversas graves. Clinicamente, as famílias frequentemente relatam uma alta incidência de efeitos adversos, como paroníquia, dor abdominal e erupção cutânea.

Portanto, a realização de um estudo de otimização de dose baseado na população chinesa e a exploração da eficácia e segurança do selumetinibe em baixas doses no tratamento da NP em crianças chinesas é de grande importância. Esses esforços orientarão a prática clínica, reduzirão as reações adversas e melhorarão os resultados do tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Siyuan Chen, MD, PhD
  • Número de telefone: +862885422215
  • E-mail: siy_chen@163.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contato:
        • Contato:
        • Contato:
          • Zixin Zhang, MD, PhD
        • Contato:
          • Min Yang, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Masculino e feminino;
  • Entre 3 e 18 anos;
  • Diagnóstico de NF1 conforme determinado pelo cumprimento de pelo menos 2 dos 7 critérios a seguir: (1) seis ou mais máculas café com leite (maiores ou iguais a 0,5 cm em indivíduos pré-púberes ou maiores ou iguais a 1,5 cm em indivíduos pós-púberes). sujeitos púberes); (2) dois ou mais neurofibromas (qualquer tipo); (3) sardas na axila ou virilha; (4) glioma óptico; (5) dois ou mais nódulos de Lisch; (6) uma lesão óssea distinta (displasia do osso esfenóide ou displasia ou adelgaçamento do córtex dos ossos longos); (7) parente de primeiro grau com NF1;
  • Diagnóstico de NP determinado por biópsia e diagnóstico anatomopatológico;
  • A ressecção completa da NP não é viável sem risco significativo de morbidade;
  • Função hepática, renal e cardíaca normais;
  • Tratamento anterior, horário da última dose: fator estimulador de colônias≥1 semana, radioterapia≥6 semanas, outros medicamentos do estudo>30 dias;
  • Capaz de passar por avaliação de ressonância magnética;
  • Consentimento dos pais (ou da pessoa com autoridade parental nas famílias): consentimento informado por escrito assinado e datado.

Critérios de exclusão:

  • Pacientes com contraindicações à administração de selumetinibe (por exemplo, alergia ao selumetinibe);
  • Incapaz de engolir toda a cápsula de selumetinib;
  • Hormônio, imunoterapia ou quimioterapia em andamento para NP;
  • Recebeu anteriormente vários regimes de quimioterapia mielossupressora;
  • Sofrer de outras doenças sistêmicas graves e/ou não controladas não relacionadas à NF1 (por exemplo, diabetes não controlada, hipertensão, desnutrição grave, doença hepática ou renal crônica, úlceras gastrointestinais ativas, etc.);
  • Presença de glioma do nervo óptico, glioma maligno, tumor maligno da bainha do nervo periférico ou outros tipos de câncer que requerem quimioterapia ou radioterapia;
  • Presença de infecções locais ou sistêmicas graves não controladas;
  • Função gastrointestinal prejudicada ou doenças gastrointestinais crónicas que podem afetar significativamente a absorção de selumetinib;
  • Pacientes com função hepática inadequada: bilirrubina total maior ou igual a 1,5 × o limite superior da normalidade (LSN) para idade e alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase maiores ou iguais a 2,5 × o LSN para idade;
  • Pacientes com função renal inadequada: 3-5 anos de idade creatinina sérica máxima (mg/dL) de 0,8; 6-10 anos de idade creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,0; 11-18 anos de idade creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,2;
  • Função insuficiente da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1×109/L;
  • Pacientes com insuficiência cardíaca: ecocardiograma mostra fração de ejeção anormal;
  • Pacientes infectados pelo HIV ou pacientes com imunodeficiência conhecida;
  • Pacientes com histórico de tratamento com selumetinibe ou outros inibidores de MEK;
  • Pacientes que não podem participar de planos de tratamento ou avaliação de acompanhamento durante o estudo;
  • Pacientes que não conseguem dar consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Dose regular de selumetinibe
A dose diária total é de 25 mg/m², duas vezes ao dia, uma vez a cada 12 horas, e o tratamento é continuado e acompanhado por 24 ciclos (28 dias em um ciclo).
Medicamento: Selumetinibe
Uso da dose padrão internacionalmente recomendada e dose baixa do mesmo medicamento
Outros nomes:
  • Koselugo
  • AZD6244
Experimental: Dose baixa de selumetinib
A dose diária total é de 20 mg/m², duas vezes ao dia, uma vez a cada 12 horas, e o tratamento é continuado e acompanhado por 24 ciclos (28 dias em um ciclo).
Medicamento: Selumetinibe
Uso da dose padrão internacionalmente recomendada e dose baixa do mesmo medicamento
Outros nomes:
  • Koselugo
  • AZD6244

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A mudança no volume do tumor dos neurofibromas plexiformes
Prazo: Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
A resposta ao tratamento foi medida por análise volumétrica de ressonância magnética (RM) realizada no início do tratamento e após 3, 6, 9, 12, 18 e 24 ciclos de tratamento e avaliada independentemente por 2 radiologistas. As alterações no tamanho do PN foram categorizadas como crescimento adicional (aumento de ≥20%), nenhuma alteração (aumento <20% e diminuição <20%), involução parcial (diminuição de ≥20% e <75%), involução quase completa (diminuição de ≥75% e <100%), ou involução completa (100%).
Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de eventos adversos
Prazo: Uma vez por ciclo nos primeiros 3 ciclos, uma vez a cada 3 ciclos do 4º ao 12º ciclos e uma vez a cada 6 ciclos nos últimos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
Frequência de eventos adversos (por ex. distúrbios gastrointestinais, distúrbios oculares, distúrbios de pele, paroníquia, fração de ejeção ventricular esquerda anormal, marcador miocárdico anormal, função hepática anormal, etc.) coletados regularmente durante o acompanhamento pelos investigadores e relatados pelos pais. Todos os eventos adversos foram coletados e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos, versão 4.0 (CTCAE v4.0). A causalidade do evento adverso foi determinada pela equipe multidisciplinar e classificada como definitivamente não relacionado, provavelmente não relacionado, possivelmente relacionado, provavelmente relacionado ou definitivamente relacionado. Quaisquer reduções, interrupções ou cessações de dose decretadas a critério dos investigadores foram registradas.
Uma vez por ciclo nos primeiros 3 ciclos, uma vez a cada 3 ciclos do 4º ao 12º ciclos e uma vez a cada 6 ciclos nos últimos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
Qualidade de vida (QV) em pacientes e seus familiares
Prazo: Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
Foi utilizado o Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQLTM) 4.0. Esta escala de núcleo genético é uma medida multidimensional de autorrelato infantil e relatório proxy dos pais que avalia a qualidade de vida relacionada à saúde (QV) em crianças, adolescentes e adultos jovens de 2 a 25 anos. O PedsQL contém 23 medidas básicas globais de QV, incluindo subescalas que avaliam quatro domínios (funcionamento físico, emocional, social e escolar).
Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
A mudança da intensidade da dor
Prazo: Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
Foi utilizada a Escala Numérica de Avaliação-11 (NRS-11). Esta escala é uma medida de autorrelato que avalia a intensidade da dor em uma escala numérica de 11 pontos. Consiste em uma linha horizontal com 0 na extremidade direita, representando “sem dor”, e 10 na extremidade esquerda, representando “a pior dor que você pode imaginar”. Pediu-se a crianças de 8 a 18 anos que circulassem um número de 0 a 10 que melhor descrevesse sua pior dor na última semana, incluindo: 1) dor tumoral mais importante auto-selecionada, 2) dor tumoral alvo selecionada pelo médico, 3) dor geral do tumor e 4) outros tipos de dor.
Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
A mudança de interferência da dor
Prazo: Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
O Índice de Interferência da Dor (PII) é uma medida de seis itens que avalia até que ponto a dor interferiu nas atividades diárias durante a última semana, incluindo concentração, passar tempo com amigos, lazer e atividades físicas, humor e sono. A escala foi ligeiramente adaptada após tradução para o inglês, e uma versão paralela para pais foi desenvolvida e validada em pais de crianças com dor crônica. Neste estudo, crianças de 8 a 18 anos preencheram o auto-relato de PII e os pais de crianças de 5 a 18 anos preencheram o auto-relato de PII. A pontuação total do PII é a média de todos os seis itens.
Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
A mudança do funcionamento físico (mobilidade e extremidade superior)
Prazo: Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
Foram utilizados os formulários curtos de 8 itens do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS®). Este formulário abreviado é usado para avaliar a capacidade de uma pessoa realizar uma variedade de funções físicas nos últimos 7 dias, desde movimentos motores (por exemplo, levantar-se do chão) até atividades que incluem habilidades de autocuidado e exercícios vigorosos. Crianças de 8 a 18 anos preencheram o Formulário Resumido de Autorrelato Pediátrico, e os pais de crianças de 5 a 18 anos preencheram o Formulário de Relatório aos Pais paralelo. Esses Formulários Curtos de Funcionamento Físico PROMIS demonstraram boas propriedades psicométricas, incluindo boa confiabilidade e validade de construto em adolescentes com uma variedade de condições médicas.
Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
A mudança das habilidades neurocognitivas – atenção e memória
Prazo: Uma vez a cada 3 ciclos nos primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos nos próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
Foi utilizado o Teste de Desempenho Contínuo (CPT). Ele avalia a atenção do sujeito, o controle de resposta e a capacidade de atenção sustentada, apresentando estímulos visuais ou auditivos contínuos e exigindo que o sujeito responda de acordo com regras específicas. O conteúdo do teste geralmente inclui a identificação rápida de estímulos específicos e a resposta, ignorando outros estímulos que distraem. Os indicadores de avaliação incluem o tempo de reação, a precisão das respostas corretas, a frequência das respostas impulsivas e a capacidade do indivíduo de manter a atenção durante a tarefa, ajudando a identificar déficits de atenção ou problemas de controle de respostas.
Uma vez a cada 3 ciclos nos primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos nos próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
A mudança das habilidades neurocognitivas-capacidade de linguagem
Prazo: Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
Foi utilizado o Teste de Vocabulário por Imagens Peabody (TVPP). É uma ferramenta padronizada para avaliar a capacidade de compreensão de vocabulário de um indivíduo. Apresenta um conjunto de figuras e palavras verbais e solicita ao sujeito que escolha a figura que melhor corresponde ao significado da palavra. O teste abrange palavras de dificuldade variada e avalia a compreensão auditiva das palavras de um indivíduo. Os principais indicadores de avaliação incluem nível de compreensão da linguagem, vocabulário e capacidade cognitiva, que ajudam a detectar o desenvolvimento da linguagem, distúrbios de linguagem e nível de inteligência.
Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
A mudança das habilidades neurocognitivas-função executiva
Prazo: Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).
Foi utilizado o teste Stroop. Avalia o controle inibitório e a atenção seletiva de um indivíduo. Consiste em duas tarefas: uma é pedir ao sujeito que relate a cor da fonte de uma palavra ignorando o significado da palavra (tarefa de cor da palavra), e a outra é simplesmente relatar a cor da fonte (tarefa de cor simples). O teste avalia a capacidade de inibição cognitiva de um indivíduo em situações de conflito, comparando o desempenho dessas duas tarefas. Os principais indicadores de avaliação incluem tempo de reação, precisão da tarefa e capacidade de inibição de conflitos.
Uma vez a cada 3 ciclos durante os primeiros 12 ciclos, uma vez a cada 6 ciclos durante os próximos 12 ciclos (cada ciclo dura 28 dias).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

West China Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SEL20241219

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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