再発/難治性AMLにおけるCART123 + ルキソリチニブ (AML)

包含基準:

• 1. 署名済みのインフォームドコンセントフォーム 2. 年齢 18 歳以上の男性または女性。 3. 現在利用可能な治療法を使用しても治療の選択肢がない活動性急性骨髄性白血病 (AML) の患者。 これは具体的には次のいずれかとして定義されます。

  1. 少なくとも2サイクルの寛解導入後、ELN 2022基準57による完全寛解または形態学的白血病のない状態を達成していないAML（部分寛解または難治性/原発性難治性疾患を含む）、または：
  2. 同種幹細胞移植後にAMLが再発した（同種幹細胞移植後にAMLに移行したMDSを含む）。

  私。注: 形態学的再発は必要ありません。患者は、適格となる同種HCT後のいつでも、疾患に関連した持続性/再発性の分子異常、表現型異常、または細胞遺伝学的異常（すなわち、MRD）を有している可能性があります。 DNMT3A、ASXL1、または TET2 が関与する変異は、他のより特異的な疾患関連の分子または細胞遺伝学的異常を伴わない限り、分子性 MRD+ 疾患としてカウントされるべきではありません。

  4. 以前の同種SCT後に疾患が再発した患者は、移植から少なくとも3か月経過していなければならず（幹細胞産物の受領を0日目と定義する）、全身免疫抑制（GVHDの予防または治療のため）を必要としない必要があります。

  5. 患者は、臨床的に適応がある場合、CART123 注入後 6 ～ 8 週間以内に移植を進めることができると予測される適切な幹細胞ドナーを持っていなければなりません。 ドナーは一致する場合も不一致の場合もあり、施設の標準基準に従って適切であると判断される必要があります。

  6. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

  1. 糸球体濾過速度 (GFR) の CKD-EPI 式を使用した推定クレアチニン クリアランス > 35 mL/min。患者は透析を受けていてはなりません
  2. ALT/AST ≤ 正常範囲の上限の 5 倍
  3. 直接ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl、対象がギルバート症候群（≤ 3.0 mg/dl）を有していない場合
  4. グレード 1 呼吸困難以下と定義される肺予備能の最低レベルと、室内空気のパルス酸素 > 92% が必要です

  5. 左心室駆出率（LVEF）≧40％が経胸壁心エコー検査またはMUGAスキャンによって確認される。

     7. ECOG パフォーマンス ステータス 0-2。

     除外基準:

• 1. PCRまたは次世代シークエンシングによりJAK2 V617F変異を有する患者。 2. 活動的なCNS関与を示す兆候または症状がある患者。 CNS の関与を除外するために、臨床的に適切な CNS 評価を実行する必要があります。

  3. t(15:17)の再発性AML患者。 4. 活動性 B 型肝炎、活動性 C 型肝炎、またはその他の制御されていない活動性感染症。

  5. 全身療法を必要とする活動性の急性または慢性GVHD。 6. ニューヨーク心臓協会分類によるクラス III/IV の心血管障害。

  7. 臨床的に明らかな不整脈、または医師と研究者による適格性の確認から 2 週間以内の医学的管理上安定していない不整脈。

  8. 全身性ステロイドまたは免疫抑制剤への依存。 ステロイドおよび免疫抑制剤の使用に関する詳細については。

  9. 予想される治験治療期間内でのフルコナゾールの計画的使用。 併用薬の制限に関する詳細については、こちらをご覧ください。

  10. 以前に CART123 療法を受けている。 11. 妊娠中または授乳中（授乳中）の患者。 生殖能力のある参加者は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

  12. 10mg以上のプレドニゾンに相当する全身免疫抑制治療を必要とする活動性自己免疫疾患。 自己免疫性神経疾患（MSなど）の患者は除外されます。

  13. 研究製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。