CART123 + ruxolitinib u recidivující/refrakterní AML (AML)

Kritéria zahrnutí:

• 1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu 2. Věk muže nebo ženy ≥ 18 let. 3. Pacienti s aktivní akutní myeloidní leukémií (AML) bez dostupných možností kurativní léčby pomocí aktuálně dostupných terapií. To je konkrétně definováno jako jedna z následujících:

  1. AML, která nedosáhla úplné remise nebo stavu bez morfologické leukémie podle kritérií ELN 202257 po alespoň 2 cyklech indukce (zahrnuje částečnou remisi nebo refrakterní/primární refrakterní onemocnění), NEBO:
  2. AML recidivovala po alogenní transplantaci kmenových buněk (včetně MDS, které se vyvinulo na AML po alogenní transplantaci kmenových buněk).

  i. Poznámka: Morfologický relaps není vyžadován; Pacient může mít přetrvávající/recidivující molekulární, fenotypové nebo cytogenetické abnormality (tj. MRD) kdykoli po alogenní HCT, aby se kvalifikoval. Mutace zahrnující DNMT3A, ASXL1 nebo TET2 by se neměly považovat za molekulární MRD+ onemocnění, pokud nejsou doprovázeny jinými, specifičtějšími molekulárními nebo cytogenetickými abnormalitami souvisejícími s onemocněním.

  4. Pacienti s relapsem onemocnění po předchozí alogenní SCT musí být alespoň 3 měsíce od transplantace (kde je příjem produktu kmenových buněk definován jako den 0) a nesmí vyžadovat systémovou imunosupresi (pro prevenci nebo léčbu GVHD).

  5. Pacienti musí mít vhodného dárce kmenových buněk identifikovaného s předpokládanou schopností přistoupit k transplantaci během 6-8 týdnů po infuzi CART123, pokud je to klinicky indikováno. Dárce může být shodný nebo neshodný a musí být shledán jako vhodný podle standardních kritérií instituce.

  6. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  1. Odhadovaná clearance kreatininu > 35 ml/min pomocí rovnice CKD-EPI pro rychlost glomerulární filtrace (GFR); Pacienti nesmí být na dialýze
  2. ALT/AST ≤ 5x horní hranice normálního rozmezí
  3. Přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom (≤ 3,0 mg/dl)
  4. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti

  5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % potvrzená transtorakální echokardiografií nebo skenem MUGA.

     7. Stav výkonu ECOG 0-2.

     Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s mutací JAK2 V617F pomocí PCR nebo sekvenování nové generace. 2. Pacienti se známkami nebo symptomy svědčícími pro aktivní postižení CNS. K vyloučení postižení CNS by mělo být provedeno klinicky vhodné vyšetření CNS.

  3. Pacienti s relapsem AML s t (15:17). 4. Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C nebo jiná aktivní, nekontrolovaná infekce.

  5. Aktivní akutní nebo chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu. 6. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association.

  7. Klinicky zjevná arytmie nebo arytmie, které nejsou stabilní při léčbě do dvou týdnů od potvrzení způsobilosti lékařem-zkoušejícím.

  8. Závislost na systémových steroidech nebo imunosupresivních lécích. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních a imunosupresivních léků.

  9. Plánované použití flukonazolu v rámci předpokládaného léčebného okna studie. Další podrobnosti o omezeních současně podávaných léků.

  10. Příjem předchozí terapie CART123. 11. Těhotné nebo kojící (kojící) pacientky. Účastníci reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

  12. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu ekvivalentní ≥ 10 mg prednisonu. Pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je RS) budou vyloučeni.

  13. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).