CART123 + руксолитиниб при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ (AML)

Критерии включения:

• 1. Подписанная форма информированного согласия. 2. Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет. 3. Пациенты с активным острым миелолейкозом (ОМЛ), у которых нет доступных вариантов лечения с использованием доступных в настоящее время методов лечения. Это конкретно определяется как одно из следующих:

  1. ОМЛ, который не достиг полной ремиссии или состояния отсутствия морфологического лейкоза по критериям ELN 202257 после как минимум 2 циклов индукции (включая частичную ремиссию или рефрактерное/первично рефрактерное заболевание), ИЛИ:
  2. Рецидив ОМЛ произошел после аллогенной трансплантации стволовых клеток (включая МДС, развившийся в посталлогенную трансплантацию стволовых клеток ОМЛ).

  я. Примечание. Морфологический рецидив не требуется; Пациент может иметь постоянные/рецидивирующие молекулярные, фенотипические или цитогенетические отклонения, связанные с заболеванием (например, MRD), в любое время после аллогенной HCT, чтобы соответствовать критериям. Мутации, включающие DNMT3A, ASXL1 или TET2, не следует считать молекулярным заболеванием MRD+, если они не сопровождаются другими, более специфическими молекулярными или цитогенетическими аномалиями, связанными с заболеванием.

  4. Пациентам с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной ТСК должно пройти не менее 3 месяцев с момента трансплантации (где получение продукта стволовых клеток определяется как день 0) и им не должна требоваться системная иммуносупрессия (для профилактики или лечения РТПХ).

  5. Пациенты должны иметь подходящего донора стволовых клеток с прогнозируемой способностью приступить к трансплантации в течение 6-8 недель после инфузии CART123, если есть клинические показания. Донор может быть подходящим или неподходящим и должен быть признан подходящим в соответствии со стандартными критериями учреждения.

  6. Адекватная функция органа определяется как:

  1. Расчетный клиренс креатинина > 35 мл/мин с использованием уравнения CKD-EPI для скорости клубочковой фильтрации (СКФ); Пациенты не должны находиться на диализе
  2. АЛТ/АСТ ≤ 5-кратного верхнего предела нормального диапазона
  3. Прямой билирубин ≤ 2,0 мг/дл, если у субъекта нет синдрома Жильбера (≤ 3,0 мг/дл)
  4. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовый кислород > 92% на воздухе помещения.

  5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%, подтвержденная трансторакальной эхокардиографией или MUGA-сканированием.

     7. Статус производительности ECOG 0-2.

     Критерии исключения:

• 1. Пациенты с мутацией JAK2 V617F, полученной методом ПЦР или секвенирования следующего поколения. 2. Пациенты с признаками или симптомами, указывающими на активное поражение ЦНС. Оценку ЦНС следует проводить, если это клинически целесообразно, чтобы исключить поражение ЦНС.

  3. Пациенты с рецидивом ОМЛ с t(15:17). 4. Активный гепатит В, активный гепатит С или другая активная неконтролируемая инфекция.

  5. Активная острая или хроническая РТПХ, требующая системной терапии. 6. Сердечно-сосудистая недостаточность III/IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

  7. Клинически очевидная аритмия или аритмии, нестабильные при медикаментозном лечении, в течение двух недель после подтверждения врачом-исследователем права на участие.

  8. Зависимость от системных стероидов или иммунодепрессантов. Для получения дополнительной информации об использовании стероидов и иммунодепрессантов.

  9. Планируемое применение флуконазола в ожидаемом окне лечения в рамках исследования. Для получения дополнительной информации об ограничениях по сопутствующим лекарствам.

  10. Получение предшествующей терапии CART123. 11. Беременные или кормящие (кормящие) пациенты. Участники репродуктивного потенциала должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.

  12. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной ≥ 10 мг преднизолона. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как рассеянный склероз) будут исключены.

  13. История аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческому сывороточному альбумину, ДМСО и декстрану 40).