CART123 + Ruxolitinib bei rezidivierter/refraktärer AML (AML)

Einschlusskriterien:

• 1. Unterzeichnete Einverständniserklärung 2. Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre. 3. Patienten mit aktiver akuter myeloischer Leukämie (AML) ohne verfügbare Heilbehandlung Optionen unter Verwendung derzeit verfügbarer Therapien. Dies ist insbesondere als einer der folgenden Punkte definiert:

  1. AML, die gemäß ELN 2022-Kriterien57 nach mindestens zwei Induktionszyklen keine vollständige Remission oder keinen morphologischen leukämiefreien Zustand erreicht hat (einschließlich teilweiser Remission oder refraktärer/primär refraktärer Erkrankung), ODER:
  2. Nach einer allogenen Stammzelltransplantation trat ein Rückfall der AML auf (einschließlich MDS, das sich nach einer allogenen Stammzelltransplantation zu AML entwickelte).

  ich. Hinweis: Ein morphologischer Rückfall ist nicht erforderlich; Der Patient kann jederzeit nach der allogenen HCT anhaltende/wiederkehrende krankheitsbedingte molekulare, phänotypische oder zytogenetische Anomalien (d. h. MRD) aufweisen, um sich zu qualifizieren. Mutationen, an denen DNMT3A, ASXL1 oder TET2 beteiligt sind, sollten nicht als molekulare MRD+-Erkrankung gelten, es sei denn, sie gehen mit anderen, spezifischeren krankheitsbedingten molekularen oder zytogenetischen Anomalien einher.

  4. Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger allogener SCT müssen mindestens 3 Monate nach der Transplantation zurückliegen (wobei der Erhalt des Stammzellprodukts als Tag 0 definiert ist) und dürfen keine systemische Immunsuppression (zur Vorbeugung oder Behandlung von GVHD) benötigen.

  5. Patienten müssen über einen geeigneten Stammzellspender verfügen, der voraussichtlich in der Lage ist, innerhalb von 6–8 Wochen nach der CART123-Infusion mit der Transplantation fortzufahren, wenn dies klinisch angezeigt ist. Der Spender kann übereinstimmend oder nicht übereinstimmend sein und muss gemäß den Standardkriterien der Institution als geeignet befunden werden.

  6. Angemessene Organfunktion, definiert als:

  1. Geschätzte Kreatinin-Clearance > 35 ml/min unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung für die glomeruläre Filtrationsrate (GFR); Patienten dürfen nicht dialysiert werden
  2. ALT/AST ≤ 5x Obergrenze des Normalbereichs
  3. Direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, es sei denn, die Person leidet an Gilbert-Syndrom (≤ 3,0 mg/dl)
  4. Es muss ein Mindestmaß an Lungenreserve vorliegen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulssauerstoff > 92 % der Raumluft

  5. Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) ≥ 40 %, bestätigt durch transthorakale Echokardiographie oder MUGA-Scan.

     7. ECOG-Leistungsstatus 0-2.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit der JAK2-V617F-Mutation durch PCR oder Next-Generation-Sequenzierung. 2. Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf eine aktive ZNS-Beteiligung hinweisen. Wenn es klinisch angemessen ist, sollte eine ZNS-Untersuchung durchgeführt werden, um eine ZNS-Beteiligung auszuschließen.

  3. Patienten mit rezidivierter AML mit t(15:17). 4. Aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C oder andere aktive, unkontrollierte Infektion.

  5. Aktive akute oder chronische GVHD, die eine systemische Therapie erfordert. 6. Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association.

  7. Klinisch offensichtliche Arrhythmien oder Arrhythmien, die unter medizinischer Behandlung nicht stabil sind Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach Bestätigung der Eignung durch Arzt und Prüfer.

  8. Abhängigkeit von systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten. Weitere Einzelheiten zur Verwendung von Steroid- und Immunsuppressiva.

  9. Geplante Verwendung von Fluconazol innerhalb des erwarteten Studienbehandlungsfensters. Weitere Informationen zu Einschränkungen bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten.

  10. Erhalt einer vorherigen CART123-Therapie. 11. Schwangere oder stillende (stillende) Patienten. Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen.

  12. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung entsprechend ≥ 10 mg Prednison erfordert. Patienten mit neurologischen Autoimmunerkrankungen (wie MS) werden ausgeschlossen.

  13.Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Studienprodukts (Humanserumalbumin, DMSO und Dextran 40).