CART123 + Ruxolitinib en leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria (AML)

Criterios de inclusión:

• 1. Formulario de consentimiento informado firmado 2. Hombre o mujer de edad ≥ 18 años. 3. Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) activa sin opciones de tratamiento curativo disponibles utilizando las terapias disponibles actualmente. Esto se define específicamente como uno de los siguientes:

  1. AML que no ha alcanzado una remisión completa o un estado libre de leucemia morfológica según los criterios ELN 202257 después de al menos 2 ciclos de inducción (incluye remisión parcial o enfermedad refractaria/primaria refractaria), O:
  2. La AML recayó después del alotrasplante de células madre (incluido el MDS que evolucionó a AML después del alotrasplante de células madre).

  i. Nota: No se requiere recaída morfológica; El paciente puede tener anomalías moleculares, fenotípicas o citogenéticas asociadas a la enfermedad persistentes/recurrentes (es decir, ERM) en cualquier momento después del TCH alogénico para calificar. Las mutaciones que involucran DNMT3A, ASXL1 o TET2 no deben contarse como enfermedad MRD+ molecular a menos que vayan acompañadas de otras anomalías moleculares o citogenéticas más específicas relacionadas con la enfermedad.

  4. Los pacientes con recaída de la enfermedad después de un SCT alogénico previo deben tener al menos 3 meses desde el trasplante (donde la recepción del producto de células madre se define como el día 0) y no debe requerir inmunosupresión sistémica (para la prevención o el tratamiento de la EICH).

  5. Los pacientes deben tener un donante de células madre adecuado identificado con capacidad proyectada para proceder al trasplante dentro de las 6 a 8 semanas posteriores a la infusión de CART123 si está clínicamente indicado. El donante puede ser compatible o no compatible y debe considerarse adecuado según los criterios estándar de la institución.

  6. Función adecuada de los órganos definida como:

  1. Aclaramiento de creatinina estimado > 35 ml/min utilizando la ecuación CKD-EPI para la tasa de filtración glomerular (TFG); Los pacientes no deben estar en diálisis.
  2. ALT/AST ≤ 5x límite superior del rango normal
  3. Bilirrubina directa ≤ 2,0 mg/dl, a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert (≤3,0 mg/dl)
  4. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ disnea de grado 1 y pulso de oxígeno > 92 % con aire ambiente.

  5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40% confirmada por ecocardiografía transtorácica o exploración MUGA.

     7. Estado de desempeño ECOG 0-2.

     Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes con la mutación JAK2 V617F mediante PCR o secuenciación de próxima generación. 2. Pacientes con signos o síntomas indicativos de afectación activa del SNC. Se debe realizar una evaluación del SNC según sea clínicamente apropiado para descartar afectación del SNC.

  3. Pacientes con LMA recidivante con t(15:17). 4. Hepatitis B activa, hepatitis C activa u otra infección activa no controlada.

  5. EICH activa aguda o crónica que requiera terapia sistémica. 6. Discapacidad cardiovascular clase III/IV según la Clasificación de la New York Heart Association.

  7. Arritmia o arritmias clínicamente aparentes que no son estables con el tratamiento médico dentro de las dos semanas posteriores a la confirmación de elegibilidad por el médico-investigador.

  8. Dependencia de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de esteroides y medicamentos inmunosupresores.

  9. Uso planificado de fluconazol dentro del período de tratamiento previsto del estudio. Para obtener detalles adicionales sobre restricciones de medicación concomitante.

  10. Recibo de terapia CART123 previa. 11. Pacientes embarazadas o lactantes (lactantes). Los participantes con potencial reproductivo deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables.

  12.Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la EM).

  13. Historial de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y dextrano 40).