CART123 + ruksolitinibi uusiutuneessa/refraktorisessa AML:ssä (AML)

Sisällön kriteerit:

• 1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake 2. Mies tai nainen ikä ≥ 18 vuotta. 3. Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML), joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja käyttämällä tällä hetkellä saatavilla olevia hoitoja. Tämä määritellään erityisesti yhdeksi seuraavista:

  1. AML, joka ei ole saavuttanut täydellistä remissiota tai morfologisesta leukemiasta vapaata tilaa ELN 2022 -kriteerien mukaan57 vähintään 2 induktiosyklin jälkeen (mukaan lukien osittainen remissio tai refraktaarinen/primaarinen refraktaarinen sairaus), TAI:
  2. AML uusiutui allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (mukaan lukien MDS, joka kehittyi AML:ksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen).

  i. Huomautus: Morfologista relapsia ei vaadita; Potilaalla voi olla pysyviä/toistuvia sairauteen liittyviä molekulaarisia, fenotyyppisiä tai sytogeneettisiä poikkeavuuksia (eli MRD) milloin tahansa allogeenisen HCT:n jälkeen. Mutaatioita, joihin liittyy DNMT3A, ASXL1 tai TET2, ei pitäisi laskea molekulaariseksi MRD+-sairaudeksi, ellei niihin liity muita, spesifisempiä sairauteen liittyviä molekyyli- tai sytogeneettisiä poikkeavuuksia.

  4. Potilaiden, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman allogeenisen SCT:n jälkeen, on oltava vähintään 3 kuukautta elinsiirrosta (jos kantasolutuotteen saaminen määritellään päiväksi 0), eivätkä ne saa vaatia systeemistä immunosuppressiota (GVHD:n ehkäisyyn tai hoitoon).

  5. Potilailla on oltava sopiva kantasoluluovuttaja, joka on arvioitu kykenevän siirtoon 6–8 viikon kuluessa CART123-infuusion jälkeen, jos se on kliinisesti aiheellista. Luovuttaja voi olla yhteensopiva tai epäsopiva, ja se on todettava sopivaksi laitoksen standardikriteerien mukaan.

  6. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 35 ml/min käyttämällä CKD-EPI-yhtälöä glomerulaariselle suodatusnopeudelle (GFR); Potilaat eivät saa olla dialyysihoidossa
  2. ALT/AST ≤ 5x normaalialueen yläraja
  3. Suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymä (≤3,0 mg/dl)
  4. Keuhkojen varauksen vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssin happi > 92 % huoneilmasta

  5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % vahvistettu transthorakaalisella kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella.

     7. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on JAK2 V617F -mutaatio PCR:llä tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla. 2. Potilaat, joilla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermostoon. CNS-arviointi tulee suorittaa kliinisesti tarkoituksenmukaisena, jotta voidaan sulkea pois keskushermosto.

  3. Potilaat, joilla on uusiutunut AML t(15:17). 4. Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai muu aktiivinen, hallitsematon infektio.

  5. Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa. 6. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan.

  7. Kliinisesti ilmeinen rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.

  8. Riippuvuus systeemisistä steroideista tai immunosuppressiivisista lääkkeistä. Lisätietoja steroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä.

  9. Flukonatsolin suunniteltu käyttö ennakoidun tutkimushoidon aikana. Lisätietoja samanaikaisen lääkityksen rajoituksista.

  10. Aiemman CART123-hoidon kuitti. 11. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) potilaat. Lisääntymiskykyisten osallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

  12. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, joka vastaa ≥ 10 mg prednisonia. Potilaat, joilla on autoimmuuni neurologisia sairauksia (kuten MS-tauti), suljetaan pois.

  13. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).