CART123 + Ruxolitinib dans la LMA en rechute/réfractaire (AML)

Critères d'intégration :

• 1. Formulaire de consentement éclairé signé 2. Âge masculin ou féminin ≥ 18 ans. 3. Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) active sans options de traitement curatif disponibles utilisant les thérapies actuellement disponibles. Ceci est spécifiquement défini comme l’un des éléments suivants :

  1. LAM qui n'a pas atteint une rémission complète ou un état indemne de leucémie morphologique selon les critères de l'ELN 202257 après au moins 2 cycles d'induction (y compris une rémission partielle ou une maladie réfractaire/primaire réfractaire), OU :
  2. La LAM a rechuté après une greffe de cellules souches allogéniques (y compris le SMD a évolué vers une greffe de cellules souches post-allogéniques de LMA).

  je. Remarque : une rechute morphologique n'est pas nécessaire ; Le patient peut présenter des anomalies moléculaires, phénotypiques ou cytogénétiques persistantes/récurrentes associées à une maladie (c'est-à-dire MRD) à tout moment après une HCT allogénique pour être admissible. Les mutations impliquant DNMT3A, ASXL1 ou TET2 ne devraient pas être considérées comme une maladie moléculaire MRD+ à moins qu'elles ne soient accompagnées d'autres anomalies moléculaires ou cytogénétiques plus spécifiques liées à la maladie.

  4. Les patients présentant une rechute de la maladie après une SCT allogénique antérieure doivent être au moins 3 mois après la transplantation (où la réception du produit à base de cellules souches est définie comme le jour 0) et ne doit pas nécessiter d'immunosuppression systémique (pour la prévention ou le traitement de la GVHD).

  5. Les patients doivent avoir un donneur de cellules souches approprié identifié avec une capacité projetée à procéder à une greffe dans les 6 à 8 semaines suivant la perfusion de CART123 si cela est cliniquement indiqué. Le donneur peut être compatible ou non et doit être jugé approprié selon les critères standard de l'institution.

  6. Fonction adéquate des organes définie comme :

  1. Clairance de la créatinine estimée > 35 mL/min à l'aide de l'équation CKD-EPI pour le taux de filtration glomérulaire (DFG) ; Les patients ne doivent pas être sous dialyse
  2. ALT/AST ≤ 5x limite supérieure de la plage normale
  3. Bilirubine directe ≤ 2,0 mg/dl, sauf si le sujet est atteint du syndrome de Gilbert (≤ 3,0 mg/dl)
  4. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et un taux d'oxygène pulsé > 92 % à l'air ambiant

  5. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 40 % confirmée par échocardiographie transthoracique ou scan MUGA.

     7. Statut de performance ECOG 0-2.

     Critères d'exclusion :

• 1. Patients porteurs de la mutation JAK2 V617F par PCR ou séquençage de nouvelle génération. 2. Patients présentant des signes ou des symptômes indiquant une atteinte active du SNC. Une évaluation du SNC doit être effectuée si cela est cliniquement approprié pour exclure toute atteinte du SNC.

  3. Patients atteints de LMA en rechute avec t (15:17). 4. Hépatite B active, hépatite C active ou autre infection active et incontrôlée.

  5. GVHD aiguë ou chronique active nécessitant un traitement systémique. 6. Handicap cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association.

  7. Arythmie cliniquement apparente ou arythmies instables sous prise en charge médicale dans les deux semaines suivant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur.

  8. Dépendance aux stéroïdes systémiques ou aux médicaments immunosuppresseurs. Pour plus de détails concernant l’utilisation de médicaments stéroïdiens et immunosuppresseurs.

  9. Utilisation prévue du fluconazole dans la fenêtre de traitement prévue de l'étude. Pour plus de détails sur les restrictions relatives aux médicaments concomitants.

  10. Réception d'un traitement CART123 antérieur. 11. Patientes enceintes ou allaitantes (allaitantes). Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

  12. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique équivalent à ≥ 10 mg de prednisone. Les patients atteints de maladies neurologiques auto-immunes (telles que la SEP) seront exclus.

  13. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).