CART123 + Ruxolitinib bij recidiverende/refractaire AML (AML)

Inclusiecriteria:

• 1. Ondertekend toestemmingsformulier. 2. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 18 jaar. 3. Patiënten met actieve acute myeloïde leukemie (AML) zonder beschikbare curatieve behandelingsopties met behulp van de momenteel beschikbare therapieën. Dit wordt specifiek gedefinieerd als een van de volgende:

  1. AML die volgens de criteria van ELN 202257 geen volledige remissie of morfologische leukemievrije toestand heeft bereikt na ten minste 2 inductiecycli (inclusief gedeeltelijke remissie of refractaire/primaire refractaire ziekte), OF:
  2. AML recidiverende na allogene stamceltransplantatie (waaronder MDS geëvolueerd naar AML post-allogene stamceltransplantatie).

  i. Opmerking: Morfologische terugval is niet vereist; Om in aanmerking te komen, kan de patiënt op elk moment na allogene HCT aanhoudende/terugkerende ziekte-geassocieerde moleculaire, fenotypische of cytogenetische afwijkingen (d.w.z. MRD) hebben. Mutaties waarbij DNMT3A, ASXL1 of TET2 betrokken zijn, mogen niet meetellen als moleculaire MRD+-ziekte, tenzij ze gepaard gaan met andere, meer specifieke ziektegerelateerde moleculaire of cytogenetische afwijkingen.

  4. Patiënten met een recidiverende ziekte na eerdere allogene SCT moeten ten minste 3 maanden verwijderd zijn van de transplantatie (waarbij de ontvangst van het stamcelproduct wordt gedefinieerd als dag 0) en mogen geen systemische immunosuppressie vereisen (voor de preventie of behandeling van GVHD).

  5. Patiënten moeten een geschikte stamceldonor hebben, geïdentificeerd met het verwachte vermogen om binnen 6-8 weken na CART123-infusie over te gaan tot transplantatie, indien klinisch geïndiceerd. De donor kan gematcht of mismatch zijn en moet geschikt bevonden worden volgens de standaardcriteria van de instelling.

  6. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  1. Geschatte creatinineklaring > 35 ml/min met behulp van de CKD-EPI-vergelijking voor de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR); Patiënten mogen geen dialyse ondergaan
  2. ALT/AST ≤ 5x de bovengrens van het normale bereik
  3. Direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft (≤3,0 mg/dl)
  4. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulszuurstof > 92% op kamerlucht

  5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door transthoracale echocardiografie of MUGA-scan.

     7. ECOG-prestatiestatus 0-2.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met de JAK2 V617F-mutatie door PCR of next-generation sequencing. 2. Patiënten met tekenen of symptomen die wijzen op actieve betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel. Om betrokkenheid van het CZS uit te sluiten moet een evaluatie van het centrale zenuwstelsel worden uitgevoerd, indien dit klinisch passend is.

  3. Patiënten met recidiverende AML met t(15:17). 4. Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of andere actieve, ongecontroleerde infectie.

  5. Actieve acute of chronische GVHD die systemische therapie vereist. 6. Cardiovasculaire invaliditeit klasse III/IV volgens de classificatie van de New York Heart Association.

  7. Klinisch zichtbare aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn bij medische behandeling binnen twee weken nadat de arts-onderzoeker heeft bevestigd dat u in aanmerking komt.

  8. Afhankelijkheid van systemische steroïden of immunosuppressiva. Voor aanvullende informatie over het gebruik van steroïden en immunosuppressiva.

  9. Gepland gebruik van fluconazol binnen het verwachte behandelvenster van de studie. Voor meer informatie over gelijktijdige medicatiebeperkingen.

  10. Ontvangst van eerdere CART123-therapie. 11. Zwangere of zogende (zogende) patiënten. Deelnemers met een voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

  12. Actieve auto-immuunziekte die een systemische immunosuppressieve behandeling vereist, gelijkwaardig aan ≥ 10 mg prednison. Patiënten met auto-immuunneurologische ziekten (zoals MS) worden uitgesloten.

  13. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van het onderzoeksproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).