CART123 + Ruxolitinib ved recidiverende/refraktær AML (AML)

Inklusionskriterier:

• 1. Underskrevet informeret samtykkeformular 2. Mand eller kvinde alder ≥ 18 år. 3. Patienter med aktiv akut myeloid leukæmi (AML) uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder ved brug af aktuelt tilgængelige terapier. Dette er specifikt defineret som en af ​​følgende:

  1. AML, der ikke har opnået en fuldstændig remission eller morfologisk leukæmifri tilstand ifølge ELN 2022-kriterierne57 efter mindst 2 induktionscyklusser (inkluderer delvis remission eller refraktær/primær refraktær sygdom), ELLER:
  2. AML recidiverede efter allogen stamcelletransplantation (inklusive MDS udviklet til AML post-allogen stamcelletransplantation).

  jeg. Bemærk: Morfologisk tilbagefald er ikke påkrævet; Patienten kan have vedvarende/tilbagevendende sygdomsassocierede molekylære, fænotypiske eller cytogenetiske abnormiteter (dvs. MRD) til enhver tid efter allogen HCT for at kvalificere sig. Mutationer, der involverer DNMT3A, ASXL1 eller TET2, bør ikke tælle som molekylær MRD+ sygdom, medmindre de er ledsaget af andre, mere specifikke sygdomsrelaterede molekylære eller cytogenetiske abnormiteter.

  4. Patienter med recidiverende sygdom efter forudgående allogen SCT skal være mindst 3 måneder fra transplantation (hvor modtagelse af stamcelleproduktet er defineret som dag 0) og må ikke kræve systemisk immunsuppression (til forebyggelse eller behandling af GVHD).

  5. Patienter skal have en egnet stamcelledonor identificeret med forventet evne til at fortsætte til transplantation inden for 6-8 uger efter CART123-infusion, hvis det er klinisk indiceret. Donor kan være matchet eller mismatchet og skal findes at være egnet i henhold til institutionens standardkriterier.

  6. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  1. Estimeret kreatininclearance > 35 ml/min ved anvendelse af CKD-EPI-ligningen for glomerulær filtrationshastighed (GFR); Patienter må ikke i dialyse
  2. ALT/AST ≤ 5x øvre grænse for normalområdet
  3. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, medmindre forsøgspersonen har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dl)
  4. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og puls ilt > 92 % på rumluft

  5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekræftet ved transthorax ekkokardiografi eller MUGA-scanning.

     7. ECOG Performance Status 0-2.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med JAK2 V617F-mutationen ved PCR eller næste generations sekventering. 2. Patienter med tegn eller symptomer, der tyder på aktiv CNS-involvering. En CNS-evaluering bør udføres som klinisk relevant for at udelukke CNS-involvering.

  3. Patienter med recidiverende AML med t(15:17). 4. Aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller anden aktiv, ukontrolleret infektion.

  5. Aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver systemisk terapi. 6. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification.

  7. Klinisk tilsyneladende arytmier eller arytmier, der ikke er stabile ved medicinsk behandling inden for to uger efter, at læge-investigator har bekræftet egnetheden.

  8. Afhængighed af systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. For yderligere oplysninger om brug af steroid- og immunsuppressiv medicin.

  9. Planlagt brug af fluconazol inden for det forventede studiebehandlingsvindue. For yderligere detaljer om samtidig medicinrestriktioner.

  10. Modtagelse af forudgående CART123-behandling. 11. Gravide eller ammende (ammende) patienter. Deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

  12. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling svarende til ≥ 10 mg prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom MS) vil blive udelukket.

  13. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).