CART123 + Ruxolitinibe em LMA recidivante/refratária (AML)

Critérios de inclusão:

• 1. Termo de consentimento informado assinado 2. Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos. 3. Pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) ativa sem opções de tratamento curativo usando terapias atualmente disponíveis. Isso é especificamente definido como um dos seguintes:

  1. LMA que não atingiu remissão completa ou estado morfológico livre de leucemia pelos critérios ELN 202257 após pelo menos 2 ciclos de indução (inclui remissão parcial ou doença refratária/primária refratária), OU:
  2. A LMA recidivou após transplante alogênico de células-tronco (incluindo SMD evoluindo para LMA pós-transplante de células-tronco alogênicas).

  eu. Nota: A recidiva morfológica não é necessária; O paciente pode ter anormalidades moleculares, fenotípicas ou citogenéticas persistentes/recorrentes associadas à doença (ou seja, MRD) a qualquer momento após o TCH alogênico para se qualificar. Mutações envolvendo DNMT3A, ASXL1 ou TET2 não devem contar como doença molecular MRD+, a menos que sejam acompanhadas por outras anormalidades moleculares ou citogenéticas mais específicas relacionadas à doença.

  4. Pacientes com doença recidivante após TCT alogênico anterior devem estar a pelo menos 3 meses do transplante (onde o recebimento do produto de células-tronco é definido como dia 0) e não deve necessitar de imunossupressão sistêmica (para prevenção ou tratamento de GVHD).

  5. Os pacientes devem ter um doador de células-tronco adequado identificado com capacidade projetada para proceder ao transplante dentro de 6-8 semanas após a infusão de CART123, se clinicamente indicado. O doador pode ser compatível ou incompatível e deve ser considerado adequado de acordo com os critérios padrão da instituição.

  6. Função adequada do órgão definida como:

  1. Clearance de creatinina estimado > 35mL/min usando a equação CKD-EPI para Taxa de Filtração Glomerular (TFG); Os pacientes não devem estar em diálise
  2. ALT/AST ≤ 5x limite superior da faixa normal
  3. Bilirrubina direta ≤ 2,0 mg/dl, a menos que o sujeito tenha síndrome de Gilbert (≤3,0 mg/dl)
  4. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia ≤ Grau 1 e pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente

  5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40% confirmada por ecocardiografia transtorácica ou varredura MUGA.

     7. Status de desempenho ECOG 0-2.

     Critérios de exclusão:

• 1. Pacientes com mutação JAK2 V617F por PCR ou sequenciamento de próxima geração. 2. Pacientes com sinais ou sintomas indicativos de envolvimento ativo do SNC. Uma avaliação do SNC deve ser realizada conforme clinicamente apropriado para descartar envolvimento do SNC.

  3. Pacientes com LMA recidivante com t(15:17). 4. Hepatite B ativa, hepatite C ativa ou outra infecção ativa e não controlada.

  5. DECH aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica. 6. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association.

  7. Arritmia clinicamente aparente ou arritmias que não são estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a confirmação da elegibilidade pelo médico-investigador.

  8. Dependência de esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores.

  9. Uso planejado de fluconazol dentro da janela prevista de tratamento do estudo. Para obter detalhes adicionais sobre restrições de medicação concomitantes.

  10.Recebimento de terapia CART123 anterior. 11. Pacientes grávidas ou amamentando (lactantes). Os participantes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis.

  12. Doença autoimune ativa que requer tratamento imunossupressor sistêmico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Pacientes com doenças neurológicas autoimunes (como EM) serão excluídos.

  13.Histórico de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).