CART123 + Ruxolitinib ved residiverende/refraktær AML (AML)

Inkluderingskriterier:

• 1. Signert skjema for informert samtykke 2. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år. 3. Pasienter med aktiv akutt myeloid leukemi (AML) uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer som bruker tilgjengelige terapier. Dette er spesifikt definert som ett av følgende:

  1. AML som ikke har oppnådd en fullstendig remisjon eller morfologisk leukemifri tilstand etter ELN 2022-kriterier57 etter minst 2 sykluser med induksjon (inkluderer delvis remisjon eller refraktær/primær refraktær sykdom), ELLER:
  2. AML fikk tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon (inkludert MDS utviklet seg til AML post-allogen stamcelletransplantasjon).

  jeg. Merk: Morfologisk tilbakefall er ikke nødvendig; Pasienten kan ha vedvarende/residiverende sykdomsassosierte molekylære, fenotypiske eller cytogenetiske abnormiteter (dvs. MRD) når som helst etter allogen HCT for å kvalifisere seg. Mutasjoner som involverer DNMT3A, ASXL1 eller TET2 skal ikke telle som molekylær MRD+ sykdom med mindre de er ledsaget av andre, mer spesifikke sykdomsrelaterte molekylære eller cytogenetiske abnormiteter.

  4. Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere allogen SCT må være minst 3 måneder fra transplantasjon (hvor mottak av stamcelleproduktet er definert som dag 0) og må ikke kreve systemisk immunsuppresjon (for forebygging eller behandling av GVHD).

  5. Pasienter må ha en egnet stamcelledonor identifisert med forventet evne til å fortsette til transplantasjon innen 6-8 uker etter CART123-infusjon hvis det er klinisk indisert. Donor kan være matchet eller mismatchet og må anses å være egnet i henhold til institusjonens standardkriterier.

  6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  1. Estimert kreatininclearance > 35 ml/min ved bruk av CKD-EPI-ligningen for glomerulær filtreringshastighet (GFR); Pasienter skal ikke gå i dialyse
  2. ALT/AST ≤ 5x øvre grense for normalområdet
  3. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, med mindre personen har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dl)
  4. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygen > 92 % på romluft

  5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % bekreftet ved transthorax ekkokardiografi eller MUGA-skanning.

     7. ECOG Ytelsesstatus 0-2.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter med JAK2 V617F-mutasjonen ved PCR eller neste generasjons sekvensering. 2. Pasienter med tegn eller symptomer som indikerer aktiv CNS-involvering. En CNS-evaluering bør utføres som klinisk hensiktsmessig for å utelukke CNS-involvering.

  3. Pasienter med residiverende AML med t(15:17). 4. Aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller annen aktiv, ukontrollert infeksjon.

  5. Aktiv akutt eller kronisk GVHD som krever systemisk terapi. 6. Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification.

  7. Klinisk tilsynelatende arytmier eller arytmier som ikke er stabile ved medisinsk behandling innen to uker etter bekreftelse av kvalifisering fra lege og etterforsker.

  8. Avhengighet av systemiske steroider eller immundempende medisiner. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immundempende medisiner.

  9. Planlagt bruk av flukonazol innenfor det forventede behandlingsvinduet i studien. For ytterligere detaljer om samtidige medisineringsbegrensninger.

  10. Mottak av tidligere CART123-behandling. 11. Gravide eller ammende (ammende) pasienter. Deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

  12. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling tilsvarende ≥ 10 mg prednison. Pasienter med autoimmune nevrologiske sykdommer (som MS) vil bli ekskludert.

  13. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studieproduktets hjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).