CART123 + Ruksolitynib w nawrotowej/opornej na leczenie AML (AML)

Kryteria włączenia:

• 1. Podpisany formularz świadomej zgody 2. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat. 3. Pacjenci z aktywną ostrą białaczką szpikową (AML) bez dostępnych możliwości leczenia przy użyciu obecnie dostępnych terapii. Jest to szczegółowo zdefiniowane jako jedno z poniższych:

  1. AML, która nie osiągnęła całkowitej remisji lub stanu wolnego od białaczki morfologicznej według kryteriów ELN 202257 po co najmniej 2 cyklach indukcji (w tym częściowa remisja lub choroba oporna na leczenie/pierwotna choroba oporna na leczenie) LUB:
  2. Nawrót AML po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (w tym MDS ewoluowała do AML po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych).

  I. Uwaga: nie jest wymagany nawrót morfologiczny; Aby zakwalifikować się, u pacjenta mogą występować trwałe/nawracające, związane z chorobą nieprawidłowości molekularne, fenotypowe lub cytogenetyczne (tj. MRD) w dowolnym momencie po allogenicznym HCT. Mutacji obejmujących DNMT3A, ASXL1 lub TET2 nie należy liczyć jako molekularnej choroby MRD+, chyba że towarzyszą im inne, bardziej specyficzne nieprawidłowości molekularne lub cytogenetyczne związane z chorobą.

  4. Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym allogenicznym SCT muszą minąć co najmniej 3 miesiące od przeszczepienia (w przypadku gdy otrzymanie produktu zawierającego komórki macierzyste definiuje się jako dzień 0) i nie mogą wymagać ogólnoustrojowej immunosupresji (w celu zapobiegania lub leczenia GVHD).

  5. Pacjenci muszą mieć odpowiedniego dawcę komórek macierzystych, posiadającego przewidywaną zdolność do przeszczepienia w ciągu 6–8 tygodni od infuzji CART123, jeśli jest to klinicznie wskazane. Dawca może być dopasowany lub niedopasowany i musi zostać uznany za odpowiedniego zgodnie ze standardowymi kryteriami instytucji.

  6. Prawidłowa funkcja narządów określona jako:

  1. Szacunkowy klirens kreatyniny > 35 ml/min przy użyciu równania CKD-EPI dla współczynnika filtracji kłębuszkowej (GFR); Pacjenci nie mogą być poddawani dializie
  2. ALT/AST ≤ 5x górna granica normy
  3. Bilirubina bezpośrednia ≤ 2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół Gilberta (≤3,0 mg/dl)
  4. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ 1. stopnia i puls tlenu > 92% w powietrzu pokojowym

  5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona badaniem echokardiograficznym przezklatkowym lub badaniem MUGA.

     7. Stan wydajności ECOG 0-2.

     Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci z mutacją JAK2 V617F metodą PCR lub sekwencjonowania nowej generacji. 2. Pacjenci z oznakami lub objawami wskazującymi na aktywne zajęcie OUN. Należy przeprowadzić ocenę OUN, jeśli jest to klinicznie uzasadnione, aby wykluczyć zajęcie OUN.

  3. Pacjenci z nawrotową AML z t(15:17). 4. Aktywne zapalenie wątroby typu B, aktywne zapalenie wątroby typu C lub inna aktywna, niekontrolowana infekcja.

  5. Aktywna ostra lub przewlekła GVHD wymagająca leczenia systemowego. 6. Niepełnosprawność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association.

  7. Klinicznie widoczna arytmia lub arytmie, które nie są stabilne w wyniku leczenia medycznego w ciągu dwóch tygodni od potwierdzenia kwalifikowalności przez lekarza-badacza.

  8. Uzależnienie od ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Aby uzyskać dodatkowe informacje dotyczące stosowania leków steroidowych i immunosupresyjnych.

  9. Planowane stosowanie flukonazolu w przewidywanym oknie leczenia w ramach badania. Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat ograniczeń dotyczących jednoczesnego stosowania leków.

  10. Otrzymanie wcześniejszej terapii CART123. 11. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią (karmiący piersią). Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

  12. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w dawce odpowiadającej ≥ 10 mg prednizonu. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak stwardnienie rozsiane) zostaną wykluczeni.

  13. Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).