進行膵臓がん患者の一次治療のためのニモツズマブと化学療法を併用したHRS-4642
KRAS G12D 変異を有する進行膵臓がん患者の一次治療を目的とした、ニモツズマブと化学療法を併用したHRS-4642の単群第II相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yiwen Chen, MD
- 電話番号：86+15088682641
- メール：cherry0705@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tingbo Liang, MD
- 電話番号：86+19941463683
- メール：liangtingbo@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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コンタクト：
- Yiwen Chen
- 電話番号：86+19941463683
- メール：yiwenchen0705@126.com
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- まだ募集していません
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University Schlool of Medicine
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コンタクト：
- Yiwen Chen, MD
- 電話番号：86+15088682641
- メール：cherry0705@zju.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1.年齢：18〜75歳（18歳と75歳を含む）; 2.転移性膵臓がん（膵管上皮由来）。 3.腫瘍組織にはKRAS G12D変異が含まれています。 4.進行期では全身性抗腫瘍療法は行わない。以前に術前補助療法/補助療法を受けた場合、最後の治療は 6 か月以上経過している必要があります。 5. RECIST v1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。 6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology) スコアは 0-1 でした。 7.予想生存期間は3か月。 8.重要な器官の機能が以下の要件を満たしていること（血液成分、細胞増殖因子は登録の2週間前から許可されません）：
- 好中球数≧1.5×10^9 / L;
- 血小板≧100×10^9 / L;
- ヘモグロビン≧100 g / L;
- 血清アルブミン≧30 g / L;
- 総ビリルビン≤1.5×ULN; ALT、AST≤3×ULNおよびALP≤2.5×ULN。 患者に肝転移がある場合、ALT、ALTおよびAST≤5×ULN。患者に肝臓または骨転移がある場合、ALP≤5×ULN。
- クレアチニンクリアランス≧50 mL/min、または血清クレアチニン≦1.5×ULN。
- 尿タンパク <2+;尿タンパク質≧2+の場合は、さらに24時間尿タンパク質定量を検査する必要があり、24時間尿タンパク質定量が1g未満の場合は登録できます。
- ECG: QTcF≤450ms (男性)、QTcF≤470ms (女性)。
- 心臓カラー超音波検査: LVEF (左心室駆出率) ≥50%; 9.出産可能年齢の女性は、登録前7日以内に血液妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性であり、授乳中でなくてはならず、治験中および治療後6か月以内に適切な避妊を行う意思がある必要があります。 男性の場合、研究期間中および治療完了後6か月以内に避妊手術を受けるか、適切な避妊を行うことに同意する。
10.ボランティアは研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップに協力することに同意します。
除外基準:
1.以前の治療:
- KRAS G12Dに対する標的療法の以前の治療。
- EGFRに対する以前の標的療法。
- -登録前4週間以内に大手術または大きな外傷を受けた、または登録前2週間以内に緩和的局所治療（緩和的放射線療法、介入療法を含むがこれらに限定されない）を受けた。
- -観察的（非介入的）臨床研究または介入的臨床研究のフォローアップを除き、登録前4週間以内に他の臨床研究薬の投与を受けている。
(5)肝薬物代謝酵素CYP3A4またはCYP2C8を強力に阻害または誘導する薬剤を投与する14日前。
2.中枢神経系（CNS）転移の存在。 3.臨床介入を必要とする急性または慢性膵炎。 4.治験治療開始前6か月以内に胃腸閉塞または閉塞の症状および徴候がある。ただし、手術が実施され閉塞が完全に解消された場合はスクリーニング可能である。
5.登録前2週間以内に安定状態に達しない三次腔液（大量の胸水、腹水など）がある場合（ドレナージチューブ抜去後は介入治療は不要） ）、画像検査上、臨床症状のない少量の胸水のみを登録できます。
6.登録前4週間以内に入院を必要とする重度の肺炎、菌血症、感染性合併症などの重度の感染症が発生した。登録前2週間以内に原因不明の発熱＞38.5℃（治験責任医師によると腫瘍による発熱）。 2週間の登録（予防的抗生物質の場合を除く）。
7.重度の心血管疾患および脳血管疾患。 8.画像上の間質性変化のみを除き、間質性肺炎が既知または疑われる患者。
9.てんかんや認知症などの明らかな神経障害または精神障害の既往歴。
10. 治癒していない創傷（重度、治癒していない、または裂けている）、未治癒の骨折の存在。
11.登録前の前治療に起因する有害事象は、NCI-CTCAEレベル1に戻らなかった（脱毛症および登録基準を除く；治験薬に影響を及ぼさないAEを除く）。
12.登録前5年以内の原発腫瘍以外の悪性腫瘍（転移や死亡のリスクが低いものを除く）：適切に治療された子宮頸がん、上皮内がん、皮膚基底細胞がん、扁平上皮がんなど。
13.活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性かつHBV DNA 500IU/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性かつ分析法の検出下限以上のHCV-RNA）を併用。 免疫不全症候群を患っていることが知られている人、またはHIV検査で陽性反応が出ている人、および活動性梅毒に感染している人。 治療の有無にかかわらず、活動性結核を患っているか、スクリーニング前48週間以内に活動性結核感染症の病歴がある被験者。
14.HRS-4642のいずれかの成分に対してアレルギーがあることが知られています。ニツズマブまたは他のモノクローナル抗体/融合タンパク質のいずれかの成分、アルブミン・パクリタキセル、ゲムシタビンに対してアレルギーがある。
15.研究者によると、患者には研究結果に影響を与える可能性のある、または研究の強制終了につながる可能性のある他の要因があった。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm A-STAGE 1
Approximately 10-15 subjects will be enrolled in the first stage.
During this period, after obtaining the initial efficacy evaluation results from the first 10 subjects, the existing safety and efficacy data will be summarized and analyzed.
Integrating safety and efficacy outcomes, the SMC will assess whether to proceed to the second stage at the planned dose, or to discuss and determine alternative dose levels or dosing regimens.
Eligible patients will receive HRS-4642, combined with Nimotuzumab and AG regimen, predose regimen: HRS-4642 500mg intravenous infusion, D1,1200mg IV infusion, D8, every 3 weeks; Nimotuzumab 400mg intravenous infusion, D1,8, every 3 weeks; Albumin paclitaxel 125mg/m2 intravenous infusion, gemcitabine 1000mg / m2, D1,8, a cycle every 3 weeks until disease progression or toxicity intolerance.
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HRS-4642 は KRAS G12D 阻害剤です
ニモツズマブは、EGFR を標的とするヒト化 IgG 1 モノクローナル抗体です。
アルブミン パクリタキセル 125mg/m2 点滴静注、ゲムシタビン 1000mg/m2、D1.8、3 週間ごとのサイクル
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実験的：Arm A (STAGE 2: Cohort 1)
The second stage is a randomized, open-label study, with a planned enrollment of 39 subjects per group.
Eligible subjects will be randomized in a 1:1 ratio, with stratification factors including history of radical surgery (yes vs. no).
Eligible subjects will be randomized into Cohort 1 or Cohort 2 to receive corresponding treatments.
In Cohort 1, subjects will receive HRS-4642 in combination with nimotuzumab and AG.
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HRS-4642 は KRAS G12D 阻害剤です
ニモツズマブは、EGFR を標的とするヒト化 IgG 1 モノクローナル抗体です。
アルブミン パクリタキセル 125mg/m2 点滴静注、ゲムシタビン 1000mg/m2、D1.8、3 週間ごとのサイクル
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アクティブコンパレータ：Arm A (STAGE 2: Cohort 2)
The second stage is a randomized, open-label study, with a planned enrollment of 39 subjects per group.
Eligible subjects will be randomized in a 1:1 ratio.
Eligible subjects will be randomized into Cohort 1 or Cohort 2 to receive corresponding treatments.
In cohort 2, subjects will receive HRS-4642 in combination with AG.
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HRS-4642 は KRAS G12D 阻害剤です
アルブミン パクリタキセル 125mg/m2 点滴静注、ゲムシタビン 1000mg/m2、D1.8、3 週間ごとのサイクル
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実験的：Arm B: Cohort 1
Cohort 1 will enroll 5-10 subjects with LAPC to evaluate the efficacy of HRS-4642 combined with AG and nimotuzumab as first-line treatment.
Based on safety and efficacy data, a decision will be made on whether to continue enrollment in this cohort up to a maximum of 30 subjects.
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HRS-4642 は KRAS G12D 阻害剤です
ニモツズマブは、EGFR を標的とするヒト化 IgG 1 モノクローナル抗体です。
アルブミン パクリタキセル 125mg/m2 点滴静注、ゲムシタビン 1000mg/m2、D1.8、3 週間ごとのサイクル
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実験的：Arm B: cohort 2
Cohort 2 will enroll 5-10 subjects with LAPC to evaluate the efficacy of HRS-4642 combined with AG as first-line treatment.
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HRS-4642 は KRAS G12D 阻害剤です
アルブミン パクリタキセル 125mg/m2 点滴静注、ゲムシタビン 1000mg/m2、D1.8、3 週間ごとのサイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長2年
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研究全体を通じてRECIST1.1基準に従ってPRと評価された腫瘍を有する患者の割合
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解期間（DoR）
時間枠：最長2年
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研究全体におけるCRまたはPRとしての腫瘍の最初の評価からPDまたは何らかの原因による死亡の最初の評価までの時間。
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最長2年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長2年
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研究全体を通じて、RECIST1.1基準に従ってPRまたはSDと評価された腫瘍を有する患者の割合。
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最長2年
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長2年
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登録から、研究全体における何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間。
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最長2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長2年
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研究全体における登録から何らかの原因による死亡までの時間。
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最長2年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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