HRS-4642 nimotutsumabin ja kemoterapian kanssa pitkälle edenneiden haimasyöpäpotilaiden ensilinjan hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Ikä: 18–75 (mukaan lukien 18 ja 75); 2. Metastaattinen haimasyöpä (haiman tiehyepiteelistä); 3. Kasvainkudos sisältää KRAS G12D -mutaation; 4.Ei systeemistä kasvainten vastaista hoitoa pitkälle edenneessä vaiheessa; jos aikaisempi neoadjuvantti/adjuvanttihoito, viimeisen hoidon tulee olla yli 6 kuukautta; 5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti; 6. ECOG-pisteet (Eastern Cooperative Oncology) olivat 0-1; 7.Odotettu eloonjäämisaika 3 kuukautta; 8. Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (kaikki veren komponentit, solujen kasvutekijät eivät ole sallittuja 2 viikkoa ennen ilmoittautumista):

1. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l;
2. Verihiutale≥100×10^9/l;
3. Hemoglobiini ≥ 100 g/l;
4. Seerumin albumiini ≥ 30 g/l;
5. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; ALT, AST < 3 × ULN ja ALP < 2,5 × ULN; jos potilaalla on maksaetäpesäkkeitä, ALT, ALT ja AST≤5 × ULN; jos potilaalla on maksa- tai luumetastaasi, ALP≤5×ULN;
6. kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
7. Virtsan proteiini <2+; jos virtsan proteiini on ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi on lisättävä, ja jos 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi voidaan ottaa mukaan < 1 g;
8. EKG: QTcF < 450 ms (mies), QTcF < 470 ms (nainen);
9. Sydämen väriultraääni: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥50 %; 9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, tuloksen tulee olla negatiivinen ja ei saa olla imettävää ja heidän tulee olla valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. Miehille kirurginen sterilointi tai suostumus käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

10.Vapaaehtoinen osallistua tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, hyvä noudattaminen, suostunut yhteistyöhön seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Edellinen hoito:

1. Aikaisempi kohdennetun hoidon hoito KRAS G12D:tä vastaan.
2. Aikaisempi kohdennettu hoito EGFR:ää vastaan.
3. Sai suuren leikkauksen tai vakavan trauman 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai palliatiivista paikallishoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen palliatiiviseen sädehoitoon, interventiohoitoon) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
4. olet saanut muita kliinisiä tutkimuksia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi havainnoivassa (ei-interventiotutkimuksessa) tai kliinisen interventiotutkimuksen seurannassa.

(5) 14 päivää ennen ilmoittautumista lääkkeisiin, jotka estävät tai indusoivat voimakkaasti maksan lääkeaineita metaboloivia entsyymejä CYP3A4 tai CYP2C8.

2. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden esiintyminen. 3. Akuutti tai krooninen haimatulehdus, joka vaatii kliinistä hoitoa. 4. Ruoansulatuskanavan tukkeuman tai tukkeuman oireet ja merkit 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mutta ne voidaan seuloa, jos leikkaus suoritetaan ja tukos on parantunut kokonaan.

5. Kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista on kolmas tilaeffuusio (kuten suuri määrä keuhkopussin nestettä, askites jne.), joka ei pääse vakaaseen tilaan (poistoputken poistamisen jälkeen ei tarvita interventiohoitoa ), ja vain pieni määrä effuusiota kuvantamisessa ilman kliinisiä oireita voidaan rekisteröidä.

6. Vakava infektio ilmeni 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, tartuntakomplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa; tuntemattomasta syystä johtuva kuume > 38,5 ℃ 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (kasvaimen aiheuttama kuume tutkijan mukaan); 2 viikkoa ilmoittautumisesta (paitsi profylaktisten antibioottien tapauksessa).

7. Vakava sydän- ja aivoverisuonisairaus. 8. Potilaat, joilla on tiedossa tai epäilty interstitiaalinen keuhkokuume, paitsi vain interstitiaaliset muutokset kuvantamisessa.

9. Aikaisemmin selkeitä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia ja dementia.

10. Ei-paraantuvien haavojen (vakavien, ei-paraantuvien tai halkeilevien) esiintyminen, parantumattomia murtumia.

11. Haittatapahtumat, jotka johtuivat aikaisemmasta hoidosta ennen ilmoittautumista, eivät palanneet NCI-CTCAE-tasolle 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja osallistumiskriteerejä; lukuun ottamatta haittavaikutuksia, jotka eivät vaikuttaneet tutkimuslääkitykseen).

12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin primaarinen kasvain 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi ne, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski: asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon tyvisolut tai levyepiteelisyöpä jne.

13. Yhdistettynä aktiiviseen hepatiitti B:hen (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA 500 IU/ml), hepatiitti C:hen (C-hepatiittivasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA:n yli analyysimenetelmän alarajan). Ne, joilla tiedetään olevan immuunikatooireyhtymä tai HIV-testipositiivinen, ja ne, joilla on aktiivinen kuppa. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi tai joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio 48 viikon sisällä ennen seulontaa, joko hoidon kanssa tai ilman.

14. tiedetään olevan allerginen jollekin HRS-4642:n komponentille; allerginen jollekin nytuzumabin komponentille tai muille monoklonaalisille vasta-aineille/fuusioproteiineille, albumiinipaklitakselille, gemsitabiinille.

15. Tutkijan mukaan potilaalla oli muita tekijöitä, jotka saattoivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen.