HRS-4642 med Nimotuzumab og kjemoterapi for førstelinjebehandling av avanserte bukspyttkjertelkreftpasienter

Inkluderingskriterier:

1. Alder: 18-75 (inkludert 18 og 75); 2. Metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (fra bukspyttkjertelens ductale epitel); 3. Tumorvev inneholder KRAS G12D-mutasjon; 4.Ingen systemisk antitumorterapi i avansert stadium; hvis tidligere neoadjuvant/adjuvant terapi, bør siste behandling være over 6 måneder; 5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriteriene; 6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology)-poengsum var 0-1; 7. Forventet overlevelsesperiode på 3 måneder; 8. Funksjonene til vitale organer oppfyller følgende krav (alle blodkomponenter, cellevekstfaktorer er ikke tillatt 2 uker før registrering):

1. Nøytrofiltall≥1,5×10^9 / L;
2. Blodplater≥100×10^9 / L;
3. Hemoglobin≥100 g/l;
4. Serumalbumin≥30 g/l;
5. Totalt bilirubin≤1,5×ULN; ALT, AST≤3×ULN og ALP≤2,5×ULN; hvis pasienten har levermetastaser, ALAT, ALAT og AST≤5×ULN; hvis pasienten har lever- eller benmetastase, ALP≤5×ULN;
6. Kreatininclearance≥50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN;
7. Urinprotein <2+; hvis urinprotein≥2+, bør ytterligere 24 timers urinproteinkvantifisering testes, og hvis 24 timers urinproteinkvantifisering <1g kan registreres;
8. EKG: QTcF≤450 ms (mann), QTcF≤470 ms (kvinnelig);
9. Hjertefarge-ultralyd: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥50 %; 9. Kvinner i fertil alder må ta en graviditetstest i blodet innen 7 dager før innmelding, resultatet skal være negativt og må være ikke-ammende og skal være villige til å bruke passende prevensjon under forsøket og innen 6 måneder etter behandling. For menn, kirurgisk sterilisering eller samtykke til bruk av passende prevensjon under studien og innen 6 måneder etter fullført behandling.

10. Meld deg frivillig til å delta i studien og signere skjemaet for informert samtykke, god etterlevelse, samtykket i å samarbeide med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling:

1. Tidligere behandling av målrettet terapi mot KRAS G12D.
2. Tidligere målrettet behandling mot EGFR.
3. Fikk større kirurgi eller større traumer innen 4 uker før innmelding, eller palliativ lokal behandling (inkludert men ikke begrenset til palliativ strålebehandling, intervensjonsbehandling) innen 2 uker før innrullering.
4. Har mottatt annen klinisk studiemedisin innen 4 uker før innmelding, bortsett fra en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller intervensjonell klinisk studieoppfølging.

(5)14 dager før innrullering med legemidler som sterkt hemmer eller induserer de hepatiske legemiddelmetaboliserende enzymene CYP3A4 eller CYP2C8.

2. Tilstedeværelsen av metastaser fra sentralnervesystemet (CNS). 3. Akutt eller kronisk pankreatitt som krever klinisk intervensjon. 4. Symptomer og tegn på gastrointestinal obstruksjon eller obstruksjon innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen, men kan screenes hvis kirurgi utføres og obstruksjonen er fullstendig løst.

5.I løpet av 2 uker før innmelding er det en tredje plasseffusjon (som en stor mengde pleuralvæske, ascites osv.) som ikke kan nå stabil tilstand (ingen intervensjonsbehandling er nødvendig etter fjerning av dreneringsrøret ), og bare en liten mengde effusjon på bildediagnostikk og uten kliniske symptomer kan registreres.

6. Alvorlig infeksjon oppstod innen 4 uker før innmelding, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, smittsomme komplikasjoner, som krever sykehusinnleggelse; feber av ukjent årsak > 38,5 ℃ innen 2 uker før innmelding (feber forårsaket av svulsten ifølge etterforskeren); 2 uker med påmelding (unntatt i tilfeller av profylaktisk antibiotika).

7. Alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom. 8. Pasienter med kjent eller mistenkt interstitiell lungebetennelse bortsett fra kun interstitielle endringer på bildediagnostikk.

9. Tidligere historie med klare nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi og demens.

10. Tilstedeværelse av ikke-helende sår (alvorlige, ikke-helende eller delte), uherdede brudd.

11. Bivirkninger på grunn av tidligere behandling før registrering kom ikke tilbake til NCI-CTCAE nivå 1 (bortsett fra alopecia og registreringskriterier; bortsett fra bivirkninger som ikke påvirket studiemedisinen).

12. Andre ondartede svulster enn den primære svulsten innen 5 år før innmelding, bortsett fra de med lav risiko for metastasering og død: tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, hudbasalceller eller plateepitelkarsinom, etc.

13.Kombinert med aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv og HBV DNA 500 IE / ml), hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv og HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoden). De som er kjent for å ha ervervet immunsviktsyndrom eller testet positivt for HIV, og de som er infisert med aktiv syfilis. Personer med aktiv tuberkulose eller en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 48 uker før screening, med eller uten behandling.

14. Kjent for å være allergisk mot noen komponent i HRS-4642; allergisk mot noen komponent i nytuzumab eller andre monoklonale antistoffer/fusjonsproteiner, albumin paklitaksel, gemcitabin.

15. Av etterforskeren hadde pasienten andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til tvungen avslutning av studien.