HRS-4642 s Nimotuzumabem a chemoterapií pro léčbu první linie u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria zahrnutí:

1.Věk: 18-75 (včetně 18 a 75); 2. Metastatický karcinom pankreatu (z pankreatického duktálního epitelu); 3.Tkáň nádoru obsahuje mutaci KRAS G12D; 4.Žádná systémová protinádorová léčba v pokročilém stadiu; v případě předchozí neoadjuvantní / adjuvantní terapie by poslední léčba měla trvat déle než 6 měsíců; 5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1; 6. Skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology) bylo 0-1; 7.Očekávaná doba přežití 3 měsíce; 8. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (2 týdny před zápisem nejsou povoleny žádné krevní složky, buněčné růstové faktory):

1. počet neutrofilů ≥1,5x10^9/l;
2. krevní destičky ≥100×10^9/L;
3. Hemoglobin ≥100 g/l;
4. sérový albumin > 30 g/l;
5. Celkový bilirubin<1,5xULN; ALT, AST<3xULN a ALP<2,5xULN; pokud má pacient jaterní metastázy, ALT, ALT a AST≤5×ULN; pokud má pacient jaterní nebo kostní metastázy, ALP≤5×ULN;
6. clearance kreatininu≥50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤1,5×ULN;
7. Bílkoviny v moči <2+; pokud bílkovina v moči ≥ 2+, měla by být testována další 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči, a pokud je možné zařadit 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči <1g;
8. EKG: QTcF≤450 ms (muž), QTcF≤470 ms (žena);
9. Barevný ultrazvuk srdce: LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥50 %; 9. Ženy ve fertilním věku musí mít krevní těhotenský test do 7 dnů před zařazením, výsledek by měl být negativní a musí být nelaktující a měly by být ochotny používat vhodnou antikoncepci během studie a do 6 měsíců od léčby. U mužů chirurgická sterilizace nebo souhlas s používáním vhodné antikoncepce během studie a do 6 měsíců po ukončení léčby.

10. Dobrovolně se zúčastníte studie a podepíšete formulář informovaného souhlasu, dobrá shoda, souhlasíte se spoluprací při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba:

1. Předchozí léčba cílenou terapií proti KRAS G12D.
2. Předchozí cílená terapie proti EGFR.
3. Podstoupil velký chirurgický zákrok nebo velké trauma během 4 týdnů před zařazením nebo paliativní lokální léčbu (včetně, ale bez omezení na paliativní radioterapii, intervenční terapii) během 2 týdnů před zařazením.
4. Během 4 týdnů před zařazením do studie dostávali jakoukoli jinou medikaci z klinické studie, s výjimkou pozorovací (neintervenční) klinické studie nebo sledování intervenční klinické studie.

(5) 14 dní před zařazením do studie s léky, které silně inhibují nebo indukují jaterní enzymy CYP3A4 nebo CYP2C8 metabolizující léky.

2.Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS). 3. Akutní nebo chronická pankreatitida vyžadující klinickou intervenci. 4. Příznaky a známky gastrointestinální obstrukce nebo obstrukce během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, ale mohou být vyšetřeny, pokud je proveden chirurgický zákrok a obstrukce je zcela vyřešena.

5. Během 2 týdnů před zařazením do studie dojde k výpotku ve třetím prostoru (jako je velké množství pleurální tekutiny, ascites atd.), který nemůže dosáhnout stabilního stavu (po odstranění drenážní trubice není potřeba žádná intervence ), a lze zapsat pouze malé množství výpotku na zobrazení a bez klinických příznaků.

6. Závažná infekce se objevila do 4 týdnů před zařazením do studie, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, infekční komplikace vyžadující hospitalizaci; horečka neznámé příčiny > 38,5 °C během 2 týdnů před zařazením (horečka způsobená nádorem podle zkoušejícího); 2 týdny zápisu (kromě případů profylaktických antibiotik).

7. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění. 8. Pacienti se známou nebo suspektní intersticiální pneumonií kromě pouze intersticiálních změn na zobrazení.

9.Předchozí anamnéza jasných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie a demence.

10.Přítomnost nehojících se ran (těžkých, nehojících se nebo rozštěpených), nezhojené zlomeniny.

11. Nežádoucí příhody způsobené předchozí léčbou před zařazením se nevrátily na úroveň 1 NCI-CTCAE (s výjimkou alopecie a kritérií pro zařazení; kromě AE neovlivňujících studijní medikaci).

12. Maligní nádory jiné než primární během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou těch s nízkým rizikem metastáz a úmrtí: adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, kožní bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom atd.

13.V kombinaci s aktivní hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a HBV DNA 500 IU/ml), hepatitidou C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody). Osoby, o kterých je známo, že mají syndrom získané imunodeficience nebo jsou pozitivní na HIV, a osoby infikované aktivní syfilis. Subjekty s aktivní tuberkulózou nebo s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce během 48 týdnů před screeningem, s léčbou nebo bez léčby.

14. Je známo, že je alergický na jakoukoli složku HRS-4642; alergický na kteroukoli složku nytuzumabu nebo jiné monoklonální protilátky/fúzní proteiny, albumin, paklitaxel, gemcitabin.

15. Podle zkoušejícího měl pacient další faktory, které by mohly ovlivnit výsledky studie nebo vést k nucenému ukončení studie.