HRS-4642 con nimotuzumab y quimioterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1.Edad: 18-75 (incluidos 18 y 75); 2.Cáncer de páncreas metastásico (procedente del epitelio ductal pancreático); 3.El tejido tumoral contiene la mutación KRAS G12D; 4.Sin terapia antitumoral sistémica en estadio avanzado; si se ha realizado terapia neoadyuvante/adyuvante, el último tratamiento debe ser superior a 6 meses; 5.Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1; 6.La puntuación ECOG (Oncología Cooperativa del Este) fue 0-1; 7.Período de supervivencia esperado de 3 meses; 8. Las funciones de los órganos vitales cumplen con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular 2 semanas antes de la inscripción):

1. Recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L;
2. Plaquetas≥100×10^9/L;
3. Hemoglobina≥100 g/L;
4. Albúmina sérica≥30 g/L;
5. Bilirrubina total≤1,5×LSN; ALT, AST≤3×LSN y ALP≤2,5×LSN; si el paciente tiene metástasis hepática, ALT, ALT y AST≤5×LSN; si el paciente tiene metástasis hepática o ósea, ALP≤5×LSN;
6. Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min o creatinina sérica ≤1,5×LSN;
7. Proteína urinaria <2+; si proteína en orina ≥2+, se debe realizar una cuantificación adicional de proteínas en orina de 24 horas, y si se puede inscribir una cuantificación de proteínas en orina de 24 horas <1 g;
8. ECG: QTcF≤450 ms (hombre), QTcF≤470 ms (mujer);
9. Ultrasonido cardíaco en color: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥50%; 9.Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, el resultado debe ser negativo y no debe ser lactante y debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento. Para los hombres, esterilización quirúrgica o consentimiento para utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

10.Voluntariamente para participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado, buen cumplimiento, aceptó cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1.Tratamiento previo:

1. Tratamiento previo de terapia dirigida contra KRAS G12D.
2. Terapia dirigida previa contra EGFR.
3. Recibió cirugía mayor o traumatismo mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o tratamiento local paliativo (que incluye, entre otros, radioterapia paliativa y terapia intervencionista) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
4. Haber recibido cualquier otro medicamento del estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, excepto para un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un seguimiento de un estudio clínico intervencionista.

(5) 14 días antes de la inscripción con medicamentos que inhiben o inducen fuertemente las enzimas hepáticas que metabolizan los fármacos CYP3A4 o CYP2C8.

2.La presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC). 3.Pancreatitis aguda o crónica que requiera intervención clínica. 4.Síntomas y signos de obstrucción u obstrucción gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, pero pueden detectarse si se realiza una cirugía y la obstrucción se resuelve por completo.

5.Dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, hay un derrame en el tercer espacio (como una gran cantidad de líquido pleural, ascitis, etc.) que no puede alcanzar el estado estable (no se necesita tratamiento de intervención después de la extracción del tubo de drenaje ), y solo se puede inscribir una pequeña cantidad de derrame en las imágenes y sin síntomas clínicos.

6. Se produjo una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones infecciosas que requirieron hospitalización; fiebre de causa desconocida> 38,5 ℃ dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción (fiebre causada por el tumor según el investigador); 2 semanas de inscripción (excepto en casos de antibióticos profilácticos).

7.Enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave. 8.Pacientes con neumonía intersticial conocida o sospechada, excepto únicamente cambios intersticiales en las imágenes.

9.Historia previa de trastornos neurológicos o psiquiátricos claros, incluidas epilepsia y demencia.

10.Presencia de heridas que no cicatrizan (graves, que no cicatrizan o divididas), fracturas no curadas.

11. Los eventos adversos debidos al tratamiento previo a la inscripción no regresaron al nivel 1 del NCI-CTCAE (excepto alopecia y criterios de inscripción; excepto EA que no afectan la medicación del estudio).

12.Tumores malignos distintos del tumor primario dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto aquellos con bajo riesgo de metástasis y muerte: carcinoma de cuello uterino in situ adecuadamente tratado, carcinoma de células basales de la piel o de células escamosas, etc.

13. Combinado con hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN del VHB 500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico). Aquellos que se sabe que tienen síndrome de inmunodeficiencia adquirida o que dan positivo en la prueba del VIH, y aquellos infectados con sífilis activa. Sujetos con tuberculosis activa o antecedentes de infección tuberculosa activa dentro de las 48 semanas anteriores a la detección, con o sin tratamiento.

14. Se sabe que es alérgico a cualquier componente de HRS-4642; alérgico a cualquier componente de nytuzumab u otro anticuerpo monoclonal/proteínas de fusión, albúmina paclitaxel, gemcitabina.

15. Según el investigador, el paciente tenía otros factores que podrían afectar los resultados del estudio o provocar la finalización forzosa del estudio.