HRS-4642 z nimotuzumabem i chemioterapią w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria włączenia:

1.Wiek: 18-75 lat (w tym 18 i 75); 2.Rak trzustki z przerzutami (z nabłonka przewodów trzustkowych); 3.Tkanka nowotworowa zawiera mutację KRAS G12D; 4.Brak ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w zaawansowanym stadium; w przypadku wcześniejszej terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej, ostatnie leczenie powinno trwać ponad 6 miesięcy; 5.Co najmniej jedna zmiana mierzalna według kryteriów RECIST v1.1; 6. Wynik ECOG (Eastern Cooperative Oncology) wyniósł 0-1; 7.Oczekiwany okres przeżycia 3 miesiące; 8. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (na 2 tygodnie przed zapisem niedopuszczalne są jakiekolwiek składniki krwi, czynniki wzrostu komórek):

1. Liczba neutrofili ≥1,5×10^9 / L;
2. Płytki ≥100×10^9 / L;
3. Hemoglobina≥100 g / L;
4. Albumina surowicy≥30 g / L;
5. Całkowita bilirubina ≤1,5×GGN; ALT, AST≤3×GGN i ALP≤2,5×GGN; jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, ALT, ALT i AST ≤5×GGN; jeśli u pacjenta występują przerzuty do wątroby lub kości, ALP≤5×GGN;
6. Klirens kreatyniny ≥50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN;
7. Białko w moczu <2+; jeśli białko w moczu ≥2+, należy wykonać dodatkowe 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu, a jeśli 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu można włączyć <1g;
8. EKG: QTcF≤450 ms (mężczyzna), QTcF≤470 ms (kobieta);
9. Kolorowe USG serca: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥50%; 9.Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 7 dni przed zapisem wykonać badanie ciążowe z krwi, wynik powinien być negatywny, nie mogą być w okresie laktacji oraz powinny wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia. W przypadku mężczyzn sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

10. Zgodziłem się na udział w badaniu i podpisałem formularz świadomej zgody, przestrzeganie zasad, zgodziłem się na współpracę w ramach obserwacji kontrolnej.

Kryteria wykluczenia:

1.Poprzedni zabieg:

1. Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na KRAS G12D.
2. Poprzednia terapia celowana przeciwko EGFR.
3. Przeszedł poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub paliatywne leczenie miejscowe (w tym między innymi paliatywną radioterapię, terapię interwencyjną) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
4. Otrzymałeś jakikolwiek inny lek objęty badaniem klinicznym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem obserwacyjnego (nieinterwencyjnego) badania klinicznego lub interwencji po interwencyjnym badaniu klinicznym.

(5) 14 dni przed włączeniem do badania lekami, które silnie hamują lub indukują wątrobowe enzymy CYP3A4 lub CYP2C8 metabolizujące leki.

2. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). 3.Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki wymagające interwencji klinicznej. 4. Objawy i oznaki niedrożności przewodu pokarmowego lub niedrożności w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego, ale można je poddać badaniu przesiewowemu, jeśli zostanie przeprowadzony zabieg chirurgiczny i niedrożność całkowicie ustąpi.

5. W okresie 2 tygodni przed zapisem występuje trzeci wysięk do przestrzeni kosmicznej (np. duża ilość płynu opłucnowego, wodobrzusze itp.), który nie może osiągnąć stanu stabilnego (po usunięciu rurki drenażowej nie jest wymagane leczenie interwencyjne) ) i do badania można włączyć jedynie niewielką ilość wysięku w badaniu obrazowym i bez objawów klinicznych.

6. W ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiła ciężka infekcja, np. ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji; gorączka o nieznanej przyczynie > 38,5℃ w ciągu 2 tygodni przed włączeniem (wg badacza gorączka spowodowana nowotworem); 2 tygodnie od rejestracji (z wyjątkiem przypadków profilaktycznej antybiotykoterapii).

7. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa i mózgowo-naczyniowa. 8. Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym śródmiąższowym zapaleniem płuc, z wyjątkiem zmian śródmiąższowych w badaniach obrazowych.

9. Wyraźne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne w przeszłości, w tym epilepsja i demencja.

10.Obecność niegojących się ran (ciężkich, niegojących się lub rozszczepionych), niezagojonych złamań.

11. Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem przed włączeniem do badania nie powróciły do ​​poziomu 1 według NCI-CTCAE (z wyjątkiem łysienia i kryteriów włączenia do badania; z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych niemających wpływu na badany lek).

12. Nowotwory złośliwe inne niż guz pierwotny w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych o niskim ryzyku przerzutów i śmierci: odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry itp.

13.W połączeniu z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA HBV 500 j.m./ml), wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej). Osoby, u których stwierdzono nabyty zespół niedoboru odporności lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV oraz osoby zakażone aktywną kiłą. Pacjenci z czynną gruźlicą lub aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym, z leczeniem lub bez.

14. Wiadomo, że jest uczulony na którykolwiek składnik HRS-4642; uczulony na którykolwiek składnik nytuzumabu lub inne przeciwciało monoklonalne/białka fuzyjne, albuminę paklitaksel, gemcytabinę.

15. Według badacza u pacjenta występowały inne czynniki, które mogły mieć wpływ na wyniki badania lub prowadzić do wymuszonego zakończenia badania.