HRS-4642 avec nimotuzumab et chimiothérapie pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critères d'intégration :

1.Âge : 18-75 ans (dont 18 et 75 ans) ; 2. Cancer du pancréas métastatique (de l'épithélium canalaire pancréatique) ; 3. Le tissu tumoral contient la mutation KRAS G12D ; 4. Aucune thérapie antitumorale systémique à un stade avancé ; en cas de traitement néoadjuvant/adjuvant antérieur, le dernier traitement doit durer plus de 6 mois ; 5. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 ; 6. Le score ECOG (Eastern Cooperative Oncology) était de 0 à 1 ; 7.Période de survie attendue de 3 mois ; 8.Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes (les composants sanguins et les facteurs de croissance cellulaire ne sont pas autorisés 2 semaines avant l'inscription) :

1. Nombre de neutrophiles ≥1,5×10^9 / L ;
2. Plaquettes≥100×10^9 / L ;
3. Hémoglobine≥100 g/L ;
4. Albumine sérique≥30 g/L ;
5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT, AST≤3×ULN et ALP≤2,5×ULN ; si le patient présente des métastases hépatiques, ALT, ALT et AST≤5 × LSN ; si le patient présente des métastases hépatiques ou osseuses, ALP ≤ 5 × LSN ;
6. Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
7. Protéine urinaire <2+ ; si les protéines urinaires ≥2+, une quantification supplémentaire des protéines urinaires sur 24 heures doit être testée, et si une quantification des protéines urinaires sur 24 heures <1 g peut être inscrite ;
8. ECG : QTcF≤450 ms (homme), QTcF≤470 ms (femme) ;
9. Échographie cardiaque couleur : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥50 % ; 9.Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse dans les 7 jours précédant l'inscription, le résultat doit être négatif et ne doit pas allaiter et doit être disposé à utiliser une contraception appropriée pendant l'essai et dans les 6 mois suivant le traitement. Pour les hommes, stérilisation chirurgicale ou consentement à utiliser une contraception appropriée pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

10. Bénévole pour participer à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé, bonne conformité, accepté de coopérer au suivi.

Critères d'exclusion :

1. Traitement précédent :

1. Traitement antérieur d'une thérapie ciblée contre KRAS G12D.
2. Thérapie ciblée antérieure contre l'EGFR.
3. A subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme majeur dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou un traitement palliatif local (y compris, mais sans s'y limiter, une radiothérapie palliative, une thérapie interventionnelle) dans les 2 semaines précédant l'inscription.
4. Avoir reçu tout autre médicament d'étude clinique dans les 4 semaines précédant l'inscription, à l'exception d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'étude clinique interventionnelle.

(5) 14 jours avant l'inscription avec des médicaments qui inhibent ou induisent fortement les enzymes hépatiques métabolisant les médicaments CYP3A4 ou CYP2C8.

2. La présence de métastases du système nerveux central (SNC). 3. Pancréatite aiguë ou chronique nécessitant une intervention clinique. 4. Symptômes et signes d'obstruction ou d'obstruction gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, mais peuvent être dépistés si une intervention chirurgicale est pratiquée et que l'obstruction est complètement résolue.

5.Dans les 2 semaines précédant l'inscription, il y a un troisième épanchement spatial (tel qu'une grande quantité de liquide pleural, une ascite, etc.) qui ne peut pas atteindre l'état stable (aucun traitement d'intervention n'est nécessaire après le retrait du tube de drainage ), et seule une petite quantité d'épanchement à l'imagerie et sans symptômes cliniques peut être inscrite.

6. Une infection grave est survenue dans les 4 semaines précédant l'inscription, telle qu'une pneumonie sévère, une bactériémie, des complications infectieuses, nécessitant une hospitalisation ; fièvre de cause inconnue > 38,5 ℃ dans les 2 semaines précédant l'inscription (fièvre causée par la tumeur selon l'investigateur) ; 2 semaines d'inscription (sauf en cas d'antibiotiques prophylactiques).

7. Maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire grave. 8.Patients présentant une pneumonie interstitielle connue ou suspectée, à l'exception uniquement des modifications interstitielles à l'imagerie.

9. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques clairs, y compris l'épilepsie et la démence.

10.Présence de plaies non cicatrisantes (graves, non cicatrisantes ou fendues), de fractures non guéries.

11. Les événements indésirables dus à un traitement antérieur avant l'inscription ne sont pas revenus au niveau 1 du NCI-CTCAE (sauf pour l'alopécie et les critères d'inscription ; à l'exception des EI n'affectant pas le médicament à l'étude).

12.Tumeurs malignes autres que la tumeur primitive dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception de celles présentant un faible risque de métastases et de décès : carcinome cervical in situ correctement traité, cellules basales cutanées ou carcinome épidermoïde, etc.

13. Combiné avec l'hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN du VHB 500 UI/mL), l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode analytique). Ceux qui ont contracté le syndrome d’immunodéficience ou dont le test est positif au VIH, ainsi que ceux qui sont infectés par la syphilis active. Sujets atteints de tuberculose active ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active dans les 48 semaines précédant le dépistage, avec ou sans traitement.

14. Connu pour être allergique à l'un des composants du HRS-4642 ; allergique à l'un des composants du nytuzumab ou à d'autres anticorps monoclonaux/protéines de fusion, albumine paclitaxel, gemcitabine.

15. Selon l'investigateur, le patient présentait d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de conduire à l'arrêt forcé de l'étude.