진행성 췌장암 환자의 1차 치료를 위한 니모투주맙과 화학요법을 결합한 HRS-4642
KRAS G12D 돌연변이가 있는 진행성 췌장암 환자의 1차 치료를 위한 니모투주맙 및 화학요법을 병용한 HRS-4642의 단일군 2상 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yiwen Chen, MD
- 전화번호: 86+15088682641
- 이메일: cherry0705@zju.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Tingbo Liang, MD
- 전화번호: 86+19941463683
- 이메일: liangtingbo@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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연락하다:
- Yiwen Chen
- 전화번호: 86+19941463683
- 이메일: yiwenchen0705@126.com
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 아직 모집하지 않음
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University Schlool of Medicine
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연락하다:
- Yiwen Chen, MD
- 전화번호: 86+15088682641
- 이메일: cherry0705@zju.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1.연령: 18~75세(18세 및 75세 포함) 2. 전이성 췌장암(췌관 상피로부터 유래); 3. 종양 조직에는 KRAS G12D 돌연변이가 포함되어 있습니다. 4. 진행 단계에서는 전신 항종양 요법이 없습니다. 이전 신보조/보조 요법의 경우, 마지막 치료는 6개월 이상이어야 합니다. 5. RECIST v1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변; 6.ECOG(Eastern Cooperative Oncology) 점수는 0-1이었습니다. 7. 예상 생존기간 3개월 8. 필수 장기 기능이 다음 요건을 충족하는 경우(등록 2주 전 혈액 성분, 세포 성장 인자는 허용되지 않음)
- 호중구 수≥1.5×10^9/L;
- 혈소판≥100×10^9/L;
- 헤모글로빈≥100g/L;
- 혈청 알부민≥30g/L;
- 총 빌리루빈≤1.5×ULN; ALT, AST≤3×ULN 및 ALP≤2.5×ULN; 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT, ALT 및 AST≤5×ULN; 환자에게 간 또는 뼈 전이가 있는 경우 ALP ≤5×ULN;
- 크레아티닌 청소율≥50mL/분 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN;
- 요중 단백질 <2+; 소변 단백질≥2+인 경우 추가로 24시간 소변 단백질 정량을 검사해야 하며, 24시간 소변 단백질 정량이 1g 미만인 경우 등록할 수 있습니다.
- ECG: QTcF 450 ms(남성), QTcF 470 ms(여성);
- 심장 색 초음파: LVEF(좌심실 박출률) ≥50%; 9. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 혈액 임신 검사를 받아야 하며, 결과는 음성이어야 하고, 수유 중이 아니어야 하며, 시험 기간 및 치료 후 6개월 이내에 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 남성의 경우, 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 6개월 이내에 외과적 불임 수술을 받거나 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 연구에 자원하여 참여하고 사전 동의서에 서명했으며, 준수 사항이 양호하고 후속 조치에 협력하기로 동의했습니다.
제외 기준:
1. 이전 치료:
- KRAS G12D에 대한 표적치료제의 이전 치료.
- EGFR에 대한 이전 표적치료제.
- 등록 전 4주 이내에 대수술 또는 중증 외상을 받았거나, 등록 전 2주 이내에 완화적 국소 치료(완화 방사선 요법, 중재 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받은 경우.
- 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재적 임상 연구 추적 조사를 제외하고, 등록 전 4주 이내에 다른 임상 연구 약물을 투여받았습니다.
(5) 간 약물 대사 효소인 CYP3A4 또는 CYP2C8을 강력하게 억제하거나 유도하는 약물 등록 14일 전.
2. 중추신경계(CNS) 전이의 존재. 3. 임상적 개입이 필요한 급성 또는 만성 췌장염. 4. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 위장 폐쇄 또는 폐쇄의 증상 및 징후가 있으나, 수술을 시행하고 폐쇄가 완전히 해결되면 선별검사가 가능합니다.
5. 등록 전 2주 이내에 안정적인 상태에 도달할 수 없는 제3의 공간 삼출(다량의 흉수, 복수 등)이 있는 경우(배액관 제거 후 중재 치료가 필요하지 않음) ), 영상에서 임상 증상 없이 소량의 삼출액만 등록할 수 있습니다.
6. 등록 전 4주 이내에 중증 폐렴, 균혈증, 감염성 합병증 등 입원이 필요한 중증 감염이 발생한 경우 원인 불명의 발열 > 등록 전 2주 이내 38.5℃(시험자에 따르면 종양에 의한 발열); 등록 2주(예방적 항생제의 경우 제외).
7.심각한 심혈관, 뇌혈관 질환. 8. 영상에서 간질성 변화만 제외하고 간질성 폐렴이 알려지거나 의심되는 환자.
9. 간질 및 치매를 포함한 명확한 신경학적 또는 정신적 장애의 이전 병력.
10. 낫지 않는 상처(심각한, 낫지 않거나 갈라진 상처), 낫지 않은 골절의 존재.
11. 등록 전 이전 치료로 인한 부작용은 NCI-CTCAE 레벨 1로 돌아가지 않았습니다(탈모증 및 등록 기준 제외, 연구 약물에 영향을 미치지 않는 AE 제외).
12. 등록 전 5년 이내의 원발성 종양 이외의 악성종양. 단, 전이 및 사망 위험이 낮은 경우 제외: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부기저세포암종 또는 편평세포암종 등.
13.활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성 및 HBV DNA 500 IU/mL), C형 간염(C형 간염 항체 양성, HCV-RNA 분석법 검출 하한치 이상)을 병용한다. 후천성면역결핍증후군 또는 HIV 양성반응이 있는 것으로 알려진 사람, 활동성 매독에 감염된 사람. 치료 유무에 관계없이 스크리닝 전 48주 이내에 활동성 결핵이 있거나 활동성 결핵 감염 병력이 있는 피험자.
14. HRS-4642의 모든 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. nytuzumab 또는 기타 단클론 항체/융합 단백질, 알부민 파클리탁셀, 젬시타빈의 모든 성분에 알레르기가 있는 경우.
15. 연구자는 환자에게 연구 결과에 영향을 미치거나 연구를 강제 종료할 수 있는 다른 요인이 있다고 판단했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm A-STAGE 1
Approximately 10-15 subjects will be enrolled in the first stage.
During this period, after obtaining the initial efficacy evaluation results from the first 10 subjects, the existing safety and efficacy data will be summarized and analyzed.
Integrating safety and efficacy outcomes, the SMC will assess whether to proceed to the second stage at the planned dose, or to discuss and determine alternative dose levels or dosing regimens.
Eligible patients will receive HRS-4642, combined with Nimotuzumab and AG regimen, predose regimen: HRS-4642 500mg intravenous infusion, D1,1200mg IV infusion, D8, every 3 weeks; Nimotuzumab 400mg intravenous infusion, D1,8, every 3 weeks; Albumin paclitaxel 125mg/m2 intravenous infusion, gemcitabine 1000mg / m2, D1,8, a cycle every 3 weeks until disease progression or toxicity intolerance.
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HRS-4642는 KRAS G12D 억제제입니다.
Nimotuzumab은 EGFR을 표적으로 하는 인간화 IgG 1 단클론 항체입니다.
알부민 파클리탁셀 125mg/m2 정맥주입, 젬시타빈 1000mg/m2, D1,8, 3주마다 1주기
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실험적: Arm A (STAGE 2: Cohort 1)
The second stage is a randomized, open-label study, with a planned enrollment of 39 subjects per group.
Eligible subjects will be randomized in a 1:1 ratio, with stratification factors including history of radical surgery (yes vs. no).
Eligible subjects will be randomized into Cohort 1 or Cohort 2 to receive corresponding treatments.
In Cohort 1, subjects will receive HRS-4642 in combination with nimotuzumab and AG.
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HRS-4642는 KRAS G12D 억제제입니다.
Nimotuzumab은 EGFR을 표적으로 하는 인간화 IgG 1 단클론 항체입니다.
알부민 파클리탁셀 125mg/m2 정맥주입, 젬시타빈 1000mg/m2, D1,8, 3주마다 1주기
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활성 비교기: Arm A (STAGE 2: Cohort 2)
The second stage is a randomized, open-label study, with a planned enrollment of 39 subjects per group.
Eligible subjects will be randomized in a 1:1 ratio.
Eligible subjects will be randomized into Cohort 1 or Cohort 2 to receive corresponding treatments.
In cohort 2, subjects will receive HRS-4642 in combination with AG.
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HRS-4642는 KRAS G12D 억제제입니다.
알부민 파클리탁셀 125mg/m2 정맥주입, 젬시타빈 1000mg/m2, D1,8, 3주마다 1주기
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실험적: Arm B: Cohort 1
Cohort 1 will enroll 5-10 subjects with LAPC to evaluate the efficacy of HRS-4642 combined with AG and nimotuzumab as first-line treatment.
Based on safety and efficacy data, a decision will be made on whether to continue enrollment in this cohort up to a maximum of 30 subjects.
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HRS-4642는 KRAS G12D 억제제입니다.
Nimotuzumab은 EGFR을 표적으로 하는 인간화 IgG 1 단클론 항체입니다.
알부민 파클리탁셀 125mg/m2 정맥주입, 젬시타빈 1000mg/m2, D1,8, 3주마다 1주기
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실험적: Arm B: cohort 2
Cohort 2 will enroll 5-10 subjects with LAPC to evaluate the efficacy of HRS-4642 combined with AG as first-line treatment.
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HRS-4642는 KRAS G12D 억제제입니다.
알부민 파클리탁셀 125mg/m2 정맥주입, 젬시타빈 1000mg/m2, D1,8, 3주마다 1주기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 2년
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전체 연구 기간 동안 RECIST1.1 기준에 따라 PR로 평가된 종양이 있는 환자의 비율
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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관해 기간(DoR)
기간: 최대 2년
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전체 연구 기간 동안 종양을 CR 또는 PR로 처음 평가한 시점부터 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망을 처음 평가할 때까지의 시간입니다.
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최대 2년
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질병통제율(DCR)
기간: 최대 2년
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전체 연구 기간 동안 RECIST1.1 기준에 따라 PR 또는 SD로 평가된 종양이 있는 환자의 비율.
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최대 2년
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
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전체 연구 기간 동안 등록부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간입니다.
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최대 2년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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전체 연구 기간 동안 등록부터 임의의 원인으로 사망할 때까지의 시간입니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
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