HRS-4642 con Nimotuzumab e chemioterapia per il trattamento di prima linea dei pazienti affetti da cancro al pancreas avanzato

Criteri di inclusione:

1.Età: 18-75 (compresi 18 e 75 anni); 2.Cancro pancreatico metastatico (dall'epitelio duttale pancreatico); 3.Il tessuto tumorale contiene la mutazione KRAS G12D; 4.Nessuna terapia antitumorale sistemica in stadio avanzato; se precedente terapia neoadiuvante/adiuvante, l'ultimo trattamento deve essere superiore a 6 mesi; 5.Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1; 6.Il punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology) era 0-1; 7.Periodo di sopravvivenza previsto di 3 mesi; 8. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (qualsiasi componente del sangue e fattori di crescita cellulare non sono consentiti 2 settimane prima dell'arruolamento):

1. Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L;
2. Piastrine≥100×10^9 / L;
3. Emoglobina≥100 g/L;
4. Albumina sierica≥30 g/L;
5. Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN; ALT, AST ≤ 3×ULN e ALP ≤ 2,5×ULN; se il paziente ha metastasi epatiche, ALT, ALT e AST ≤ 5×ULN; se il paziente ha metastasi epatiche o ossee, ALP≤5×ULN;
6. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5×ULN;
7. Proteine ​​urinarie <2+; se proteine ​​urinarie ≥ 2+, deve essere testata un'ulteriore quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore e se è possibile registrare una quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore <1 g;
8. ECG: QTcF≤450 ms (maschi), QTcF≤470 ms (femmine);
9. Ecografia cardiaca a colori: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥50%; 9.Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue entro 7 giorni prima dell'arruolamento, il risultato deve essere negativo e devono essere non in allattamento e devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio ed entro 6 mesi dal trattamento. Per gli uomini, sterilizzazione chirurgica o consenso all'uso di contraccettivi adeguati durante lo studio ed entro 6 mesi dal completamento del trattamento.

10.Volontariato per partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato, buona conformità, ha accettato di collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1.Trattamento precedente:

1. Precedente trattamento di terapia mirata contro KRAS G12D.
2. Precedente terapia mirata contro EGFR.
3. Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o un trauma maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o un trattamento locale palliativo (incluso ma non limitato a radioterapia palliativa e terapia interventistica) entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
4. Aver ricevuto qualsiasi altro farmaco in uno studio clinico entro 4 settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio clinico interventistico di follow-up.

(5) 14 giorni prima dell'arruolamento con farmaci che inibiscono o inducono fortemente gli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci CYP3A4 o CYP2C8.

2.Presenza di metastasi nel sistema nervoso centrale (SNC). 3.Pancreatite acuta o cronica che richiede un intervento clinico. 4.Sintomi e segni di ostruzione gastrointestinale o ostruzione entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, ma possono essere esaminati se viene eseguito un intervento chirurgico e l'ostruzione viene completamente risolta.

5.Entro 2 settimane prima dell'arruolamento, si verifica un terzo versamento spaziale (come una grande quantità di liquido pleurico, ascite, ecc.) che non può raggiungere lo stato stabile (non è necessario alcun trattamento di intervento dopo la rimozione del tubo di drenaggio ), ed è possibile arruolare solo una piccola quantità di versamento all'imaging e senza sintomi clinici.

6.Infezione grave si è verificata entro 4 settimane prima dell'arruolamento, come polmonite grave, batteriemia, complicanze infettive che hanno richiesto il ricovero ospedaliero; febbre di causa sconosciuta> 38,5 ℃ entro 2 settimane prima dell'arruolamento (febbre causata dal tumore secondo lo sperimentatore); 2 settimane dall'arruolamento (tranne nei casi di profilassi antibiotica).

7.Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari. 8.Pazienti con polmonite interstiziale nota o sospetta, ad eccezione delle sole alterazioni interstiziali rilevate nell'imaging.

9.Storia precedente di chiari disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui epilessia e demenza.

10.Presenza di ferite non cicatrizzate (gravi, non cicatrizzate o separate), fratture non guarite.

11.Gli eventi avversi dovuti al trattamento precedente all'arruolamento non sono tornati al livello 1 dell'NCI-CTCAE (ad eccezione dell'alopecia e dei criteri di arruolamento; ad eccezione degli eventi avversi che non influiscono sul farmaco in studio).

12.Tumori maligni diversi dal tumore primario nei 5 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione di quelli a basso rischio di metastasi e morte: carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, cellule basali cutanee o carcinoma a cellule squamose, ecc.

13.In combinazione con epatite B attiva (anticorpo dell'epatite B positivo e HBV DNA 500 UI/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico). Quelli noti per aver acquisito la sindrome da immunodeficienza o risultare positivi al test dell'HIV e quelli infetti da sifilide attiva. Soggetti con tubercolosi attiva o storia di infezione da tubercolosi attiva entro 48 settimane prima dello screening, con o senza trattamento.

14.Noto per essere allergico a qualsiasi componente di HRS-4642; allergico a qualsiasi componente di nytuzumab o ad altri anticorpi monoclonali/proteine ​​di fusione, albumina, paclitaxel, gemcitabina.

15. Secondo lo sperimentatore, il paziente presentava altri fattori che potrebbero influenzare i risultati dello studio o portare alla conclusione forzata dello studio.