HRS-4642 com Nimotuzumabe e quimioterapia para tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pâncreas avançado

Critérios de inclusão:

1.Idade: 18-75 (incluindo 18 e 75); 2.Câncer pancreático metastático (do epitélio ductal pancreático); 3. O tecido tumoral contém mutação KRAS G12D; 4.Nenhuma terapia antitumoral sistêmica em estágio avançado; se terapia neoadjuvante/adjuvante anterior, o último tratamento deve ser superior a 6 meses; 5.Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1; 6. A pontuação ECOG (Eastern Cooperative Oncology) foi de 0-1; 7.Período de sobrevivência esperado de 3 meses; 8. As funções dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos (quaisquer componentes do sangue e fatores de crescimento celular não são permitidos 2 semanas antes da inscrição):

1. Contagem de neutrófilos≥1,5×10^9/L;
2. Plaquetas≥100×10^9/L;
3. Hemoglobina≥100 g/L;
4. Albumina sérica≥30 g/L;
5. Bilirrubina total≤1,5×ULN; ALT, AST≤3×ULN e ALP≤2,5×ULN; se o paciente apresentar metástase hepática, ALT, ALT e AST≤5×ULN; se o paciente apresentar metástase hepática ou óssea, ALP≤5×ULN;
6. Clearance de creatinina≥50 mL/min ou creatinina sérica ≤1,5×ULN;
7. Proteína urinária <2+; se proteína na urina ≥2+, uma quantificação adicional de proteína na urina de 24 horas deve ser testada, e se a quantificação de proteína na urina em 24 horas <1g pode ser inscrita;
8. ECG: QTcF≤450 ms (masculino), QTcF≤470 ms (feminino);
9. Ultrassonografia cardíaca colorida: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≥50%; 9.Mulheres em idade fértil devem fazer um teste de gravidez de sangue 7 dias antes da inscrição, o resultado deve ser negativo e não amamentar e deve estar disposto a usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e dentro de 6 meses de tratamento. Para homens, esterilização cirúrgica ou consentimento para uso de contracepção adequada durante o estudo e dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento.

10. Voluntário para participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, bom cumprimento, concordou em cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1.Tratamento anterior:

1. Tratamento prévio de terapia direcionada contra KRAS G12D.
2. Terapia direcionada anterior contra EGFR.
3. Recebeu cirurgia de grande porte ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou tratamento local paliativo (incluindo, mas não se limitando a radioterapia paliativa, terapia intervencionista) dentro de 2 semanas antes da inscrição.
4. Ter recebido qualquer outro medicamento do estudo clínico dentro de 4 semanas antes da inscrição, exceto para um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou acompanhamento de estudo clínico intervencionista.

(5) 14 dias antes da inscrição com medicamentos que inibem ou induzem fortemente as enzimas hepáticas metabolizadoras de medicamentos CYP3A4 ou CYP2C8.

2.A presença de metástases no sistema nervoso central (SNC). 3.Pancreatite aguda ou crônica que requer intervenção clínica. 4.Sintomas e sinais de obstrução gastrointestinal ou obstrução dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, mas podem ser rastreados se a cirurgia for realizada e a obstrução for completamente resolvida.

5. Dentro de 2 semanas antes da inscrição, há um derrame no terceiro espaço (como uma grande quantidade de líquido pleural, ascite, etc.) que não pode atingir o estado estável (nenhum tratamento de intervenção é necessário após a remoção do tubo de drenagem ), e apenas uma pequena quantidade de derrame nos exames de imagem e sem sintomas clínicos pode ser incluída.

6. Infecção grave ocorreu 4 semanas antes da inscrição, como pneumonia grave, bacteremia, complicações infecciosas, necessitando de hospitalização; febre de causa desconhecida> 38,5 ℃ nas 2 semanas anteriores à inscrição (febre causada pelo tumor de acordo com o investigador); 2 semanas de inscrição (exceto em casos de antibióticos profiláticos).

7. Doença cardiovascular e cerebrovascular grave. 8.Pacientes com pneumonia intersticial conhecida ou suspeita, exceto apenas alterações intersticiais na imagem.

9. História prévia de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos claros, incluindo epilepsia e demência.

10.Presença de feridas que não cicatrizam (graves, que não cicatrizam ou divididas), fraturas não curadas.

11. Os eventos adversos devido ao tratamento anterior antes da inscrição não retornaram ao nível 1 do NCI-CTCAE (exceto para alopecia e critérios de inscrição; exceto EAs que não afetam a medicação do estudo).

12.Tumores malignos que não sejam o tumor primário nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto aqueles com baixo risco de metástase e morte: carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, células basais da pele ou carcinoma de células escamosas, etc.

13.Combinado com hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo e DNA do HBV 500 UI/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do HCV acima do limite inferior de detecção do método analítico). Pessoas com síndrome de imunodeficiência adquirida ou com teste positivo para HIV e pessoas infectadas com sífilis ativa. Indivíduos com tuberculose ativa ou história de infecção tuberculosa ativa nas 48 semanas anteriores à triagem, com ou sem tratamento.

14.Conhecido como alérgico a qualquer componente do HRS-4642; alérgico a qualquer componente de nytuzumabe ou outro anticorpo monoclonal/proteínas de fusão, albumina, paclitaxel, gencitabina.

15. Pelo investigador, o paciente tinha outros fatores que poderiam afetar os resultados do estudo ou levar ao encerramento forçado do estudo.