HRS-4642 med Nimotuzumab og kemoterapi til førstelinjebehandling af avancerede pancreaskræftpatienter

Inklusionskriterier:

1.Alder: 18-75 (inklusive 18 og 75); 2. Metastatisk bugspytkirtelcancer (fra pancreas ductalt epitel); 3. Tumorvæv indeholder KRAS G12D-mutation; 4. Ingen systemisk antitumorbehandling i fremskreden stadium; hvis tidligere neoadjuverende/adjuverende behandling skal sidste behandling være over 6 måneder; 5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterierne; 6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology)-score var 0-1; 7. Forventet overlevelsesperiode på 3 måneder; 8. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav (enhver blodkomponent, cellevækstfaktorer er ikke tilladt 2 uger før tilmelding):

1. Neutrofiltal≥1,5×10^9/L;
2. Blodplade≥100×10^9/L;
3. Hæmoglobin > 100 g/l;
4. Serumalbumin≥30 g/l;
5. Total bilirubin≤1,5×ULN; ALT, AST≤3×ULN og ALP≤2,5×ULN; hvis patienten har levermetastaser, ALT, ALT og AST≤5×ULN; hvis patienten har lever- eller knoglemetastaser, ALP≤5×ULN;
6. Kreatininclearance≥50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN;
7. Urinprotein <2+; hvis urinprotein≥2+, skal der testes yderligere 24 timers urinproteinkvantificering, og hvis 24 timers urinproteinkvantificering <1g kan indskrives;
8. EKG: QTcF≤450 ms (mand), QTcF≤470 ms (hun);
9. Hjertefarve-ultralyd: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥50%; 9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding, resultatet skal være negativt og skal være ikke-ammende og skal være villige til at bruge passende prævention under forsøget og inden for 6 måneders behandling. For mænd, kirurgisk sterilisation eller samtykke til brug af passende prævention under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen.

10. Frivillig til at deltage i undersøgelsen og underskrive den informerede samtykkeformular, god overensstemmelse, indvilliget i at samarbejde med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling:

1. Tidligere behandling af målrettet terapi mod KRAS G12D.
2. Tidligere målrettet behandling mod EGFR.
3. Modtog en større operation eller større traume inden for 4 uger før indskrivning, eller palliativ lokal behandling (inklusive men ikke begrænset til palliativ strålebehandling, interventionel terapi) inden for 2 uger før indskrivning.
4. Har modtaget anden klinisk undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før optagelse, bortset fra en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller interventionel klinisk undersøgelse.

(5)14 dage før indskrivning med lægemidler, der kraftigt hæmmer eller inducerer de hepatiske lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP3A4 eller CYP2C8.

2. Tilstedeværelsen af ​​metastaser fra centralnervesystemet (CNS). 3. Akut eller kronisk pancreatitis, der kræver klinisk intervention. 4. Symptomer og tegn på gastrointestinal obstruktion eller obstruktion inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, men kan screenes, hvis kirurgi udføres, og obstruktionen er fuldstændig løst.

5. Inden for 2 uger før indskrivning er der en tredje rumeffusion (såsom en stor mængde pleuravæske, ascites osv.), som ikke kan nå den stabile tilstand (ingen interventionsbehandling er nødvendig efter fjernelse af drænrøret ), og kun en lille mængde effusion på billeddannelse og uden kliniske symptomer kan indskrives.

6. Alvorlig infektion opstod inden for 4 uger før indskrivning, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, infektiøse komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse; feber af ukendt årsag > 38,5 ℃ inden for 2 uger før indskrivning (feber forårsaget af tumoren ifølge investigator); 2 ugers indskrivning (undtagen i tilfælde af profylaktisk antibiotika).

7. Alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom. 8.Patienter med kendt eller mistænkt interstitiel lungebetændelse undtagen kun interstitielle ændringer på billeddannelse.

9. Tidligere historie med klare neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi og demens.

10. Tilstedeværelse af ikke-helende sår (alvorlige, ikke-helende eller spaltede), uhærdede brud.

11. Bivirkninger på grund af forudgående behandling før tilmelding vendte ikke tilbage til NCI-CTCAE niveau 1 (bortset fra alopeci og tilmeldingskriterier; bortset fra bivirkninger, der ikke påvirkede undersøgelsesmedicinen).

12.Maligne tumorer andre end den primære tumor inden for de 5 år før indskrivning, undtagen dem med lav risiko for metastaser og død: tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, hudbasalceller eller pladecellecarcinom osv.

13.Kombineret med aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv og HBV DNA 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C antistofpositiv og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse for analysemetoden). Dem, der vides at have erhvervet immundefektsyndrom eller testet positive for HIV, og dem, der er inficeret med aktiv syfilis. Personer med aktiv tuberkulose eller en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 48 uger før screening, med eller uden behandling.

14.Kendt for at være allergisk over for enhver komponent i HRS-4642; allergisk over for enhver komponent i nytuzumab eller andre monoklonale antistoffer/fusionsproteiner, albumin paclitaxel, gemcitabin.

15. Af investigator havde patienten andre faktorer, der kunne påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til tvungen afslutning af undersøgelsen.