HRS-4642 met nimotuzumab en chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van gevorderde pancreaskankerpatiënten

Inclusiecriteria:

1.Leeftijd: 18-75 (inclusief 18 en 75); 2. Metastatische alvleesklierkanker (van ductaal epitheel van de pancreas); 3. Tumorweefsel bevat KRAS G12D-mutatie; 4. Geen systemische antitumortherapie in een vergevorderd stadium; bij eerdere neoadjuvante/adjuvante therapie moet de laatste behandeling langer dan 6 maanden duren; 5. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria; 6. De ECOG-score (Eastern Cooperative Oncology) was 0-1; 7. Verwachte overlevingsperiode van 3 maanden; 8. De functies van vitale organen voldoen aan de volgende eisen (eventuele bloedbestanddelen, celgroeifactoren zijn 2 weken voor inschrijving niet toegestaan):

1. Aantal neutrofielen≥1,5×10^9/L;
2. Bloedplaatjes≥100×10^9/L;
3. Hemoglobine≥100 g/l;
4. Serumalbumine≥30 g / l;
5. Totaal bilirubine≤1,5×ULN; ALT, AST≤3×ULN en ALP≤2,5×ULN; als de patiënt levermetastase heeft, ALT, ALT en AST≤5×ULN; als de patiënt lever- of botmetastasen heeft, ALP≤5×ULN;
6. Creatinineklaring ≥50 ml/min of serumcreatinine ≤1,5×ULN;
7. Urine-eiwit <2+; als het urine-eiwit ≥2+ is, moet een extra kwantificering van het urine-eiwit over 24 uur worden getest, en als de kwantificering van het urine-eiwit over 24 uur <1 g kan worden geregistreerd;
8. ECG: QTcF≤450 ms (mannelijk), QTcF≤470 ms (vrouwelijk);
9. Hartkleuren-echografie: LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) ≥50%; 9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een bloedzwangerschapstest ondergaan. Het resultaat moet negatief zijn en geen borstvoeding geven, en ze moeten bereid zijn geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en binnen 6 maanden na de behandeling. Voor mannen: chirurgische sterilisatie of toestemming om geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling.

10. Meld u aan als vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming, goede naleving, en ga akkoord met medewerking aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Vorige behandeling:

1. Eerdere behandeling van gerichte therapie tegen KRAS G12D.
2. Eerdere gerichte therapie tegen EGFR.
3. Een grote operatie of groot trauma heeft ondergaan binnen 4 weken vóór inschrijving, of palliatieve lokale behandeling (inclusief maar niet beperkt tot palliatieve radiotherapie, interventionele therapie) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
4. U heeft binnen 4 weken vóór inschrijving enig ander klinisch onderzoeksgeneesmiddel ontvangen, met uitzondering van een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek.

(5)14 dagen vóór inschrijving met geneesmiddelen die de levergeneesmiddelmetaboliserende enzymen CYP3A4 of CYP2C8 sterk remmen of induceren.

2.De aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS). 3. Acute of chronische pancreatitis waarvoor klinische interventie vereist is. 4. Symptomen en tekenen van gastro-intestinale obstructie of obstructie binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, maar kunnen worden gescreend als een operatie wordt uitgevoerd en de obstructie volledig is verdwenen.

5. Binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving is er een derde ruimte-effusie (zoals een grote hoeveelheid pleuravocht, ascites, etc.) die de stabiele toestand niet kan bereiken (er is geen interventiebehandeling nodig na verwijdering van de drainageslang ), en slechts een kleine hoeveelheid effusie bij beeldvorming en zonder klinische symptomen kan worden geregistreerd.

6. Ernstige infecties vonden plaats binnen 4 weken vóór inschrijving, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, infectieuze complicaties, waardoor ziekenhuisopname noodzakelijk was; koorts met onbekende oorzaak> 38,5℃ binnen 2 weken vóór inschrijving (koorts veroorzaakt door de tumor volgens de onderzoeker); 2 weken inschrijving (behalve in geval van profylactische antibiotica).

7. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen. 8.Patiënten met bekende of vermoede interstitiële pneumonie, behalve alleen interstitiële veranderingen op beeldvorming.

9. Voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie en dementie.

10. Aanwezigheid van niet-genezende wonden (ernstig, niet-genezend of gespleten), niet-genezen fracturen.

11. Bijwerkingen als gevolg van eerdere behandeling voorafgaand aan de inschrijving keerden niet terug naar NCI-CTCAE-niveau 1 (behalve alopecia en inschrijvingscriteria; behalve bijwerkingen die geen invloed hadden op de onderzoeksmedicatie).

12. Kwaadaardige tumoren anders dan de primaire tumor binnen de 5 jaar vóór inschrijving, behalve tumoren met een laag risico op uitzaaiing en overlijden: adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basale huidcellen of plaveiselcelcarcinoom, enz.

13. Gecombineerd met actieve hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen positief en HBV DNA 500 IE / ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaam positief en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analytische methode). Degenen waarvan bekend is dat ze het immunodeficiëntiesyndroom hebben gekregen of positief testen op HIV, en degenen die besmet zijn met actieve syfilis. Proefpersonen met actieve tuberculose of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 48 weken vóór de screening, met of zonder behandeling.

14. Bekend als allergisch voor enig bestanddeel van HRS-4642; allergisch voor een bestanddeel van nytuzumab of andere monoklonale antilichamen/fusie-eiwitten, albumine, paclitaxel, gemcitabine.

15. Volgens de onderzoeker had de patiënt andere factoren die de onderzoeksresultaten zouden kunnen beïnvloeden of tot gedwongen beëindiging van het onderzoek zouden kunnen leiden.