HRS-4642 mit Nimotuzumab und Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–75 (einschließlich 18 und 75); 2. Metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs (aus dem Pankreasgangepithel); 3. Tumorgewebe enthält KRAS G12D-Mutation; 4. Keine systemische Antitumortherapie im fortgeschrittenen Stadium; bei vorheriger neoadjuvanter/adjuvanter Therapie sollte die letzte Behandlung länger als 6 Monate zurückliegen; 5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien; 6. Der ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology) betrug 0-1; 7. Erwartete Überlebenszeit von 3 Monaten; 8. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren sind 2 Wochen vor der Einschreibung nicht zulässig):

1. Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9 / L;
2. Thrombozyten≥100×10^9 / L;
3. Hämoglobin≥100 g/L;
4. Serumalbumin≥30 g/L;
5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT, AST≤3×ULN und ALP≤2,5×ULN; wenn der Patient Lebermetastasen hat, ALT, ALT und AST≤5×ULN; wenn der Patient Leber- oder Knochenmetastasen hat, ALP≤5×ULN;
6. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
7. Urinprotein <2+; wenn Urinprotein ≥2+ ist, sollte eine zusätzliche 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung getestet werden, und wenn die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1 g beträgt, kann dies durchgeführt werden;
8. EKG: QTcF≤450 ms (männlich), QTcF≤470 ms (weiblich);
9. Herzfarbultraschall: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥50 %; 9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen Blutschwangerschaftstest durchführen lassen. Das Ergebnis sollte negativ sein, darf nicht stillen und sollte bereit sein, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung geeignete Verhütungsmittel anzuwenden. Für Männer: chirurgische Sterilisation oder Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmittel während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung.

10. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen Sie die Einwilligungserklärung. Gute Compliance, stimmte der Zusammenarbeit bei der Nachsorge zu.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung:

1. Vorherige Behandlung einer gezielten Therapie gegen KRAS G12D.
2. Vorherige gezielte Therapie gegen EGFR.
3. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere Operation oder ein schweres Trauma oder innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine palliative lokale Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf palliative Strahlentherapie, interventionelle Therapie).
4. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung andere klinische Studienmedikamente erhalten, mit Ausnahme einer beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studie oder einer interventionellen klinischen Folgestudie.

(5) 14 Tage vor der Einschreibung mit Arzneimitteln, die die Arzneimittel-metabolisierenden Leberenzyme CYP3A4 oder CYP2C8 stark hemmen oder induzieren.

2. Das Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). 3. Akute oder chronische Pankreatitis, die eine klinische Intervention erfordert. 4.Symptome und Anzeichen einer gastrointestinalen Obstruktion oder Obstruktion innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, können aber untersucht werden, wenn eine Operation durchgeführt wird und die Obstruktion vollständig behoben ist.

5. Innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung kommt es zu einem dritten Raumerguss (z. B. einer großen Menge Pleuraflüssigkeit, Aszites usw.), der den stabilen Zustand nicht erreichen kann (nach der Entfernung des Drainageschlauchs ist keine Interventionsbehandlung erforderlich). ), und es kann nur ein geringer Erguss in der Bildgebung und ohne klinische Symptome erfasst werden.

6. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung trat eine schwere Infektion auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten; Fieber unbekannter Ursache > 38,5℃ innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung (Fieber durch den Tumor verursacht nach Angaben des Prüfarztes); 2 Wochen nach der Einschreibung (außer bei prophylaktischer Antibiotikagabe).

7. Schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen. 8. Patienten mit bekannter oder vermuteter interstitieller Pneumonie, außer nur interstitiellen Veränderungen auf der Bildgebung.

9. Vorgeschichte eindeutiger neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz.

10. Vorliegen nicht heilender Wunden (schwer, nicht heilend oder gespalten) und nicht geheilter Brüche.

11. Unerwünschte Ereignisse aufgrund einer vorherigen Behandlung vor der Aufnahme kehrten nicht auf NCI-CTCAE-Stufe 1 zurück (mit Ausnahme von Alopezie und Aufnahmekriterien; außer Nebenwirkungen, die sich nicht auf die Studienmedikation auswirken).

12. Andere bösartige Tumoren als der Primärtumor innerhalb der 5 Jahre vor der Einschreibung, mit Ausnahme solcher mit geringem Metastasierungs- und Todesrisiko: ausreichend behandeltes Zervixkarzinom in situ, Hautbasalzellen oder Plattenepithelkarzinom usw.

13.Kombiniert mit aktiver Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode). Personen, bei denen bekannt ist, dass sie ein Immunschwächesyndrom haben oder die positiv auf HIV getestet wurden, und Personen, die mit aktiver Syphilis infiziert sind. Personen mit aktiver Tuberkulose oder einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening, mit oder ohne Behandlung.

14. Bekanntermaßen allergisch gegen einen Bestandteil von HRS-4642; allergisch gegen einen Bestandteil von Nytuzumab oder andere monoklonale Antikörper/Fusionsproteine, Albumin, Paclitaxel, Gemcitabin.

15. Nach Angaben des Prüfarztes gab es beim Patienten andere Faktoren, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen könnten.