HRS-4642 с нимотузумабом и химиотерапией для лечения первой линии больных раком поджелудочной железы на поздних стадиях

Критерии включения:

1.Возраст: 18-75 (в том числе 18 и 75); 2. Метастатический рак поджелудочной железы (из эпителия протоков поджелудочной железы); 3. Опухолевая ткань содержит мутацию KRAS G12D; 4. Отсутствие системной противоопухолевой терапии в поздней стадии; при предшествующей неоадъювантной/адъювантной терапии последний курс лечения должен составлять более 6 месяцев; 5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1; 6. Оценка ECOG (Восточная кооперативная онкология) составила 0–1; 7. Ожидаемый период выживания 3 месяца; 8.Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (за 2 недели до зачисления не допускаются любые компоненты крови, факторы роста клеток):

1. Количество нейтрофилов≥1,5×10^9/л;
2. Тромбоциты≥100×10^9/л;
3. Гемоглобин ≥100 г/л;
4. Сывороточный альбумин≥30 г/л;
5. Общий билирубин≤1,5×ВГН; АЛТ, АСТ≤3×ВГН и АЛП≤2,5×ВГН; если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ, АЛТ и АСТ≤5×ВГН; если у пациента есть метастазы в печень или кости, ЩФ<5×ВГН;
6. Клиренс креатинина ≥50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤1,5×ULN;
7. Белок мочи <2+; если белок в моче ≥2+, необходимо провести дополнительное количественное определение белка в 24-часовой моче, а если можно зарегистрировать количественное определение белка в 24-часовой моче <1 г;
8. ЭКГ: QTcF<450 мс (мужчина), QTcF<470 мс (женщина);
9. Цветное УЗИ сердца: ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥50%; 9. Женщины детородного возраста должны пройти анализ крови на беременность в течение 7 дней до включения в исследование, результат должен быть отрицательным, они должны быть некормящими и должны быть готовы использовать соответствующую контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев лечения. Мужчинам — хирургическая стерилизация или согласие на использование соответствующей контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

10. Добровольно примите участие в исследовании и подпишите форму информированного согласия, хорошее соблюдение требований, согласие сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

1.Предыдущее лечение:

1. Предыдущее лечение таргетной терапией против KRAS G12D.
2. Предыдущая таргетная терапия против EGFR.
3. Получили серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель до включения в исследование или паллиативное местное лечение (включая, помимо прочего, паллиативную лучевую терапию, интервенционную терапию) в течение 2 недель до включения.
4. Получали какие-либо другие лекарства для клинических исследований в течение 4 недель до включения в список, за исключением наблюдательного (неинтервенционного) клинического исследования или последующего наблюдения за интервенционным клиническим исследованием.

(5) за 14 дней до включения в исследование принимали препараты, которые сильно ингибируют или индуцируют печеночные ферменты CYP3A4 или CYP2C8, метаболизирующие лекарства.

2.Наличие метастазов в центральную нервную систему (ЦНС). 3. Острый или хронический панкреатит, требующий клинического вмешательства. 4. Симптомы и признаки желудочно-кишечной непроходимости или обструкции в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, но могут быть проверены, если проведено хирургическое вмешательство и непроходимость полностью устранена.

5. В течение 2 недель до включения в исследование имеется третий пространственный выпот (например, большое количество плевральной жидкости, асцит и т.д.), который не может достичь стабильного состояния (после удаления дренажной трубки вмешательство не требуется). ), и можно зарегистрировать только небольшое количество выпота при визуализации и без клинических симптомов.

6. Тяжелая инфекция возникла в течение 4 недель до включения в исследование, например, тяжелая пневмония, бактериемия, инфекционные осложнения, требующие госпитализации; лихорадка неизвестной причины > 38,5 ℃ в течение 2 недель до включения в исследование (лихорадка, вызванная опухолью, по мнению исследователя); 2 недели набора (кроме случаев профилактического назначения антибиотиков).

7. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. 8.Пациенты с известной или предполагаемой интерстициальной пневмонией, за исключением интерстициальных изменений при визуализации.

9. В анамнезе были явные неврологические или психиатрические расстройства, включая эпилепсию и деменцию.

10.Наличие незаживающих ран (тяжелых, незаживающих или расщепленных), незаживающих переломов.

11. Нежелательные явления, вызванные предшествующим лечением до включения в исследование, не вернулись к уровню 1 по NCI-CTCAE (за исключением алопеции и критериев включения; за исключением НЯ, не влияющих на исследуемый препарат).

12. Злокачественные опухоли, отличные от первичной опухоли, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением опухолей с низким риском метастазирования и смерти: адекватно леченная карцинома шейки матки in situ, базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак и т. д.

13.Сочетанный с активным гепатитом В (положительный поверхностный антиген гепатита В и ДНК ВГВ 500 МЕ/мл), гепатитом С (положительный антитела к вирусу гепатита С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода). Те, у кого, как известно, синдром приобретенного иммунодефицита или положительный результат теста на ВИЧ, а также те, кто инфицирован активным сифилисом. Субъекты с активным туберкулезом или активной туберкулезной инфекцией в анамнезе в течение 48 недель до скрининга, с лечением или без него.

14.Известна аллергия на любой компонент HRS-4642; аллергия на любой компонент нитузумаба или других моноклональных антител/слитых белков, альбумина, паклитаксела, гемцитабина.

15. По мнению исследователя, у пациента были иные факторы, которые могли повлиять на результаты исследования или привести к принудительному прекращению исследования.