骨髄線維症に対するロープジインターフェロン アルファ 2b プラス ルキソリチニブ

包含基準:

• インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある
• 年齢 18 歳以上
• 世界保健機関 (WHO) 2022 診断基準に基づく顕性骨髄線維症 (原発性、ET 後、または PV 後) の診断
• 動的国際予後スコアリング システム (DIPSS) による中間-1、中間-2、または高リスク疾患
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
• サイクル 1 1 日目の投与前の血小板数 ≥75 x 109/L
• サイクル 1 1 日目の投与前の絶対好中球数 ≥0.5 x 109/L
• サイクル 1 1 日目の投与前の末梢芽細胞数 ≤10%
• 妊娠の可能性のある女性と妊娠可能な男性は、スクリーニングからロープギンインターフェロンとルキソリチニブの最後の投与後30日まで、承認された避妊方法を使用することに同意する必要があります。

• 以下のいずれかに該当するルキソリチニブに対する反応が最適以下である患者：

  私。再発：ルキソリチニブによる 3 か月以上の治療で、初期反応後の脾臓の再成長（SVR が 10% 未満またはベースラインからの脾臓サイズの 30% 未満の減少と定義される)* ii。 難治性: 3 か月以上のルキソリチニブ治療で、SVR が 10% 未満、または脾臓サイズがベースラインから 30% 未満減少。

  * ルキソリチニブに対する反応は、ベースラインからの脾臓容積の 35% 以上の減少、または左肋骨縁 (LCM) より 10 cm を超えるベースラインの脾臓サイズの脾臓サイズの 50% 以上の減少として定義されます。ベースラインの脾臓サイズが LCM より 5 ～ 10 cm 低い、触知できない脾臓。または、ベースラインの脾臓が LCM より 5 cm 未満である場合、脾臓の反応に適格ではありません。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は参加資格がありません。

• MPNに対するインターフェロンアルファ（IFNα）製剤の以前または現在の使用
• 現在他の治験療法を受けている患者
• IFNα製剤に対する禁忌または過敏症
• 臓器および造血幹細胞移植の歴史
• 脾臓摘出術の歴史
• 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中いつでも妊娠を計画している女性
• スクリーニング時に自己免疫疾患が記録されている
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染
• B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) による制御されていない活動性感染症。 HBV DNA および HCV RNA が検出されない抗ウイルス療法を受けている患者も募集される場合があることに注意してください。
• 黄斑変性症、糖尿病性網膜症、高血圧性網膜症を含むがこれらに限定されない重度の網膜症の証拠。
• うつ病およびてんかんを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な神経精神医学的状態の病歴。
• うつ病およびてんかんを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な神経精神医学的状態。
• 2番目の活動性かつ安定性のない悪性腫瘍の同時発生（2番目の活動性だが安定した悪性腫瘍、つまり非黒色腫皮膚がんの併発患者が対象となります）
• 6か月以内のアルコールまたは薬物乱用の証拠

• 以下のローカル検査パラメータのいずれかによって定義される、重大な腎機能不全または肝機能不全（溶血によるものを除く）のスクリーニング時の証拠：

  • 計算された糸球体濾過速度 (GFR; Cockcroft-Gault 式を使用) <40 mL/min、または血清クレアチニン >1.5 x 正常値の局所上限
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≥2.5 x 正常値の局所上限
• 研究計画書に従う気がない、または従うことができない