Ropeginterferon Alfa 2b Plus Ruxolitinib voor myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Leeftijd ≥18 jaar
• Diagnose van openlijke myelofibrose (primair, post-ET of post-PV) volgens diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2022
• Intermediair-1, Intermediair-2 of ziekte met hoog risico volgens Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2
• Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l vóór toediening in cyclus 1 Dag 1
• Absoluut aantal neutrofielen ≥0,5 x 109/l vóór toediening in cyclus 1 Dag 1
• Aantal perifere blasten ≤10% voorafgaand aan dosering op cyclus 1, dag 1
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis touwginterferon en ruxolitinib.

• Patiënten met een suboptimale respons op ruxolitinib volgens een van de onderstaande situaties:

  i. Recidiverend: Behandeling met Ruxolitinib gedurende ≥3 maanden met hergroei van de milt, gedefinieerd als <10% SVR of <30% afname van de miltgrootte ten opzichte van de uitgangswaarde, na een initiële respons* ii. Refractair: behandeling met Ruxolitinib gedurende ≥3 maanden met <10% SVR of <30% afname van de miltgrootte ten opzichte van de uitgangswaarde.

  * De respons op ruxolitinib wordt gedefinieerd als een ≥35% vermindering van het miltvolume ten opzichte van de uitgangswaarde, of een ≥50% vermindering van de miltgrootte voor een miltgrootte bij aanvang >10 cm onder de linker ribbenboog (LCM); een niet-palpabele milt voor miltgroottes bij aanvang tussen 5-10 cm onder LCM; of komt niet in aanmerking voor miltrespons voor milt bij baseline <5 cm onder LCM.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname als ze aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:

• Eerder of huidig ​​gebruik van interferon-alfa (IFNα)-preparaten voor MPN
• Patiënten die momenteel andere onderzoekstherapie(ën) volgen
• Contra-indicaties of overgevoeligheid voor IFNα-preparaten
• Geschiedenis van orgaan- en hematopoëtische stamceltransplantatie
• Geschiedenis van splenectomie
• Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die op enig moment tijdens het onderzoek van plan zijn zwanger te worden
• Gedocumenteerde auto-immuunziekte bij screening
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Actieve en ongecontroleerde infecties met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV). Houd er rekening mee dat patiënten die antivirale therapie krijgen met niet-detecteerbaar HBV-DNA en HCV-RNA kunnen worden gerecruteerd.
• Bewijs van ernstige retinopathie, waaronder maar niet beperkt tot maculaire degeneratie, diabetische retinopathie en hypertensieve retinopathie.
• Geschiedenis van klinisch significante neuropsychiatrische aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot depressie en epilepsie.
• Klinisch significante neuropsychiatrische aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot depressie en epilepsie.
• Gelijktijdige tweede actieve en niet-stabiele maligniteit (patiënten met een gelijktijdige tweede actieve maar stabiele maligniteit, d.w.z. niet-melanoom huidkanker, komen in aanmerking)
• Bewijs van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden

• Bewijs ten tijde van de screening van significante nier- of leverinsufficiëntie (tenzij als gevolg van hemolyse), zoals gedefinieerd door een van de volgende lokale laboratoriumparameters:

  • Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR; met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) <40 ml/min of serumcreatinine >1,5 x de lokale bovengrens van normaal
  • Aspartaattransaminase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥2,5 x de lokale bovengrens van normaal
• Het niet willen of kunnen naleven van het onderzoeksprotocol