Ropeginterferon Alfa 2b Plus Ruxolitinib til myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give informeret samtykke
• Alder ≥18 år
• Diagnose af åbenlys myelofibrose (primær, post-ET eller post-PV) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2022 diagnostiske kriterier
• Intermediate-1, Intermediate-2 eller højrisikosygdom ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Blodpladetal ≥75 x 109/L før dosering på cyklus 1 dag 1
• Absolut neutrofiltal ≥0,5 x 109/L før dosering på cyklus 1 dag 1
• Perifert blastantal ≤10 % før dosering på cyklus 1 dag 1
• Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode fra screening til 30 dage efter den sidste dosis ropeginterferon og ruxolitinib.

• Patienter med suboptimal respons på ruxolitinib i henhold til en af ​​nedenstående:

  jeg. Tilbagefald: Ruxolitinib-behandling i ≥3 måneder med miltgenvækst, defineret som <10 % SVR eller <30 % reduktion i miltstørrelse fra baseline efter et initialt respons* ii. Refraktær: Ruxolitinib-behandling i ≥3 måneder med <10 % SVR eller <30 % reduktion i miltstørrelse fra baseline.

  * Respons på ruxolitinib er defineret som en ≥35 % reduktion i miltvolumen fra baseline eller en ≥50 % reduktion i miltstørrelse for baseline miltstørrelser >10 cm under venstre costal margin (LCM); en ikke-palpabel milt til miltstørrelser mellem 5-10 cm under LCM; eller ikke kvalificeret til miltrespons for baseline milt <5 cm under LCM.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke være berettiget til deltagelse, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

• Tidligere eller nuværende brug af interferon alfa (IFNa) præparater til MPN
• Patienter, der i øjeblikket er i anden undersøgelsesbehandling(er)
• Kontraindikationer eller overfølsomhed over for IFNa-præparater
• Historie om organ- og hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Historie om splenektomi
• Drægtige eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
• Dokumenteret autoimmun sygdom ved screening
• Infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Aktive og ukontrollerede infektioner med hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV). Bemærk venligst, at patienter i antiviral behandling med ikke-detekterbart HBV-DNA og HCV-RNA kan blive rekrutteret.
• Bevis på svær retinopati, herunder men ikke begrænset til makuladegeneration, diabetisk retinopati og hypertensiv retinopati.
• Anamnese med klinisk signifikante neuropsykiatriske tilstande inklusive men ikke begrænset til depression og epilepsi.
• Klinisk signifikante neuropsykiatriske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, depression og epilepsi.
• Samtidig anden aktiv og ikke-stabil malignitet (patienter med en samtidig anden aktiv, men stabil malignitet, dvs. ikke-melanom hudkræft, er kvalificerede)
• Bevis for alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder

• Bevis på screeningstidspunktet for signifikant nyre- eller leverinsufficiens (medmindre det skyldes hæmolyse) som defineret af en af ​​følgende lokale laboratorieparametre:

  • Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR; ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) <40 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x den lokale øvre normalgrænse
  • Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x den lokale øvre normalgrænse
• Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen