Ропегинтерферон Альфа 2b плюс руксолитиниб при миелофиброзе

Критерии включения:

• Желание и возможность дать информированное согласие
• Возраст ≥18 лет
• Диагностика манифестного миелофиброза (первичного, после ЭТ или после ПВ) в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 г.
• Заболевание промежуточного уровня 1, промежуточного уровня 2 или высокого риска по международной динамической системе прогностической оценки (DIPSS)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Количество тромбоцитов ≥75 x 109/л до введения дозы в 1-м цикле, 1-й день.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥0,5 x 109/л до введения дозы в 1-м цикле, 1-й день.
• Число периферических бластов ≤10% до введения дозы в 1-м цикле, 1-й день.
• Женщины детородного возраста и фертильные мужчины должны дать согласие на использование утвержденного метода контрацепции с момента скрининга до 30 дней после приема последней дозы роегингтерферона и руксолитиниба.

• Пациенты с субоптимальным ответом на руксолитиниб по одному из следующих показателей:

  я. Рецидив: лечение руксолитинибом в течение ≥3 месяцев с возобновлением роста селезенки, что определяется как УВО <10% или уменьшение размера селезенки <30% по сравнению с исходным уровнем после первоначального ответа* ii. Рефрактерность: лечение руксолитинибом в течение ≥3 месяцев с УВО <10% или уменьшением размера селезенки <30% по сравнению с исходным уровнем.

  * Ответ на руксолитиниб определяется как уменьшение объема селезенки на ≥35% по сравнению с исходным уровнем или уменьшение размера селезенки на ≥50% для исходных размеров селезенки >10 см ниже левого реберного края (LCM); непальпируемая селезенка при исходных размерах на 5-10 см ниже LCM; или не соответствует критериям ответа селезенки для исходной селезенки <5 см ниже LCM.

Критерии исключения:

Субъекты не будут иметь права на участие, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

• Предыдущее или текущее использование препаратов интерферона альфа (IFNα) для лечения МПН.
• Пациенты, которые в настоящее время получают другую исследуемую терапию (и)
• Противопоказания или повышенная чувствительность к препаратам IFNα.
• История трансплантации органов и гемопоэтических стволовых клеток
• История спленэктомии
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины, планирующие забеременеть в любой момент во время исследования.
• Документированное аутоиммунное заболевание при скрининге
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активные и неконтролируемые инфекции, вызванные вирусом гепатита В (ВГВ) и вирусом гепатита С (ВГС). Обратите внимание, что в исследование могут быть включены пациенты, получающие противовирусную терапию, с неопределяемой ДНК ВГВ и РНК ВГС.
• Доказательства тяжелой ретинопатии, включая, помимо прочего, дегенерацию желтого пятна, диабетическую ретинопатию и гипертоническую ретинопатию.
• История клинически значимых нервно-психических состояний, включая, помимо прочего, депрессию и эпилепсию.
• Клинически значимые нервно-психические состояния, включая, помимо прочего, депрессию и эпилепсию.
• Сопутствующее второе активное и нестабильное злокачественное новообразование (пациенты с сопутствующим вторым активным, но стабильным злокачественным новообразованием, то есть немеланомным раком кожи, имеют право на участие)
• Доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев.

• Доказательства на момент скрининга значительной почечной или печеночной недостаточности (кроме случаев гемолиза), определяемой любым из следующих местных лабораторных параметров:

  • Рассчитанная скорость клубочковой фильтрации (СКФ; с использованием уравнения Кокрофта-Голта) <40 мл/мин или креатинин сыворотки> 1,5 x локальный верхний предел нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2,5 x локальная верхняя граница нормы
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования